系統(tǒng)性白念珠菌患者血清中芽管抗體的測定的初步研究.pdf

1、研究背景： 白念珠菌是一種條件性致病菌，近年來愈來愈多該菌所致的感染為我們提出了一個嚴(yán)峻的臨床問題。特別是具有細(xì)胞免疫缺陷或免疫功能低下(如血液系統(tǒng)惡性腫瘤、HIV感染以及器官移植)病人，白念珠菌更容易侵襲其機(jī)體的各個臟器，或引起真菌血癥，從而產(chǎn)生威脅人類生命的系統(tǒng)性真菌病，其死亡率為約35％。表淺黏膜以及皮膚的白念珠菌感染往往是在使用了大量抗生素和糖皮質(zhì)激素治療后而引起正常菌群的失衡情況下產(chǎn)生的。有文章報道，白念珠菌性陰道炎在

2、所有女性中感染率中大約占75％，并且其中一部分女性會出現(xiàn)反復(fù)感染。 目前，作為診斷深部真菌感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”：直接鏡檢看到菌絲或大量孢子，真菌培養(yǎng)陽性；血、腦脊液或其他無菌性的體液培養(yǎng)陽性；組織病理切片發(fā)現(xiàn)真菌的有形成分。但是其存在著各自的缺點：A．直接鏡檢以及培養(yǎng)標(biāo)本取材的局限性。B．血真菌培養(yǎng)陽性率較低。C．往往已到了發(fā)病的較晚期檢測。D．難以及時地監(jiān)測及評價臨床治療效果。E．組織病理活檢具有一定的創(chuàng)傷性。 近年，國外

3、開展的用PCR方法檢測真菌細(xì)胞的核酸是研究的熱點，巢氏PCR、PCR—ELISA和實時PCR技術(shù)都已開始應(yīng)用。PCR檢測敏感性較高，但易產(chǎn)生假陽性，需要嚴(yán)格控制污染，結(jié)果亦不穩(wěn)定。目前，較新的診斷方法還有檢測細(xì)胞壁成分如B葡聚糖、烯醇化酶，真菌代謝產(chǎn)物如D阿拉伯糖醇、熱不穩(wěn)定性抗原和甘露聚糖等，前兩者的敏感性和特異性較好，有臨床應(yīng)用價值。需注意的是B葡聚糖不僅可以檢測系統(tǒng)性念珠菌感染，也可以檢測曲霉菌和鐮刀菌感染，因此易產(chǎn)生假陽性。真菌

4、代謝產(chǎn)物D阿拉伯糖醇檢測結(jié)果的評價，必須結(jié)合腎清除率。 西班牙學(xué)者首先提出測定白念珠菌芽管抗體對于診斷播散性念珠菌病具有敏感性和特異性，隨后實驗證明在免疫缺陷或免疫抑制的白念珠菌感染患者中也能反映出。系統(tǒng)性白念珠菌病患者血清中芽管抗體滴度與臨床表現(xiàn)及真菌學(xué)實驗室其他檢查方法結(jié)果間的相關(guān)性值得研究，也是臨床真菌學(xué)上的一個新課題。目前，國外已有報道通過檢測患者血清中的芽管抗體來診斷播散性白念珠菌病，獲得較為滿意的結(jié)果，而國內(nèi)尚未見相

5、關(guān)報道。 研究目的： 一．初步探討深部真菌感染的病原菌分布情況和危險因素。 二．研究檢測芽管抗體的陽性率和傳統(tǒng)診斷標(biāo)準(zhǔn)的一致性。 三．分析比較不同系統(tǒng)白念珠菌感染患者血清中芽管抗體滴度的區(qū)別。 四．研究白念珠菌芽管抗體滴度與其磷脂酶活力指標(biāo)強(qiáng)弱之間的關(guān)系。 實驗方法： 應(yīng)用回顧性研究的方法查閱華山醫(yī)院2003年-2004年深部真菌感染共1479例住院病人病史資料，初步分析病原菌分布

6、情況以及不同部位深部真菌感染的危險因素。通過間接免疫熒光的方法，檢測患者血清中的芽管抗體，同時應(yīng)用卵黃培養(yǎng)基測定菌株的磷脂酶的活性指標(biāo)，最終獲得實驗數(shù)據(jù)。 實驗結(jié)果： 一．白念珠菌病仍然是臨床上最常見的深部真菌的感染源等。 二．顯示芽管抗體的陽性率和傳統(tǒng)診斷標(biāo)準(zhǔn)的一致性較好。 三．不同系統(tǒng)白念珠菌感染患者血清中芽管抗體的不存在明顯的差異。 四．白念珠菌芽管抗體滴度愈高，其磷脂酶活力指標(biāo)也愈強(qiáng)。