黃芪與廣防已優(yōu)化組合對大鼠急性腎毒性保護作用的研究.pdf

1、自從1993年比利時學(xué)者報道，患者在服用含廣防己和厚樸的中草藥減肥治療后，出現(xiàn)進行性腎損害，后發(fā)現(xiàn)是含馬兜鈴酸成分所致腎毒性，將此定義為“馬兜鈴酸腎病”(aristolochic acid nephropathy，AAN)。至今已十余年，期間，有許多臨床研究及實驗研究報道有關(guān)AAN的臨床特點，病理特征以及機理等方面的研究。近年來，對馬兜鈴酸腎病的防治研究不斷深入，廣防己屬馬兜鈴科植物，國內(nèi)外大量文獻從不同角度研究了廣防己的。腎毒性及其防

2、治。如何使國內(nèi)外學(xué)者正確認識中醫(yī)藥配伍的有效性、科學(xué)性，對中藥復(fù)方制劑解毒增效作用的深入研究，故而提出本課題的研究思路，從微觀水平研究黃芪對廣防己急性腎毒性的逆轉(zhuǎn)效應(yīng)。 目的： 本項目從細胞水平研究黃芪對廣防己急性腎毒性的逆轉(zhuǎn)效應(yīng)，并根據(jù)黃芪與廣防己不同劑量、不同比例配伍后，觀察腎臟牛化指標(biāo)及病理指標(biāo)，從而優(yōu)化選出黃芪與廣防己的最佳配伍比例以及對廣防己腎毒性的減輕作用，從而證實中醫(yī)藥理論運用于臨床時配伍原則的重要性和合理

3、性。 方法： 1.選擇健康雌性wister大鼠，購買采自廣東肇慶的地道藥材廣防己及山西渾源縣黃芪。 2.將廣防己單煎，黃芪單煎，黃芪與廣防己按設(shè)定比例合煎后，分別過濾、濃縮、干燥、粉碎備用。 3.將實驗動物隨機分為空白對照組，廣防己模型組Ⅰ(10g/kg)、廣防己模型組Ⅱ(20g/kg)、廣防己(10g/kg)與黃芪合煎組分為(5：5；5：4；5：2)、廣防己(20g/kg)與黃芪合煎組分為(5：5；5：

4、4；5：2)、廣防己(10g/kg)與黃芪單煎組分為(5：5、5：4、5：2)、廣防己(20g/kg)與黃芪單煎組分為(5：5、5：4、5：2)、黃芪組(20g/kg)共16組，每組給大鼠灌胃2次，實驗進行14天后，測定尿蛋白、尿糖、尿潛血及尿NAG酶及尿β2-MG，處死大鼠，取血及腎組織送?；瘷z查及病理檢查，將所有資料進行統(tǒng)計分析。 結(jié)果： 1.觀察大鼠行為與體重變化顯示：廣防己組大鼠一般狀況與體重較黃芪與廣防己組差，

5、有顯著性差異(P<0.05)，廣防己腎毒性大，黃芪加廣防己組腎毒性有不同程度的減輕。 2.各組大鼠尿常規(guī)比較顯示：廣防己組有明顯的尿糖、尿潛血等腎損害指標(biāo)出現(xiàn)，且隨著廣防己劑量的增大上述指標(biāo)的改變更加明顯，黃芪與廣防己配伍組尿蛋白、尿糖、尿潛血不同程度減輕，且以黃芪與廣防己(10g/kg)合煎(5：2)組最輕，接近正常，有顯著性差異(P<0.01)。 3.各組大鼠腎功能比較顯示：廣防己組有明顯的尿素氮、血肌酐升高，且隨著

6、廣防己劑量的增加升高更顯著，黃芪與廣防己配伍組尿素氮、血肌酐升高程度較廣防己組輕，且不同配伍比例腎功能損害程度不同，以黃芪與廣防己(10g/kg)合煎(5：2)組值最小，具有顯著性差異(P<0.01)。 4.各組大鼠尿NAG酶及尿β2-MG比較顯示：廣防己組尿NAG酶及β2-MG升高最明顯，且隨劑量升高亦升高，與對照組相比有顯著性差異，黃芪與廣防己配伍組尿NAG酶及β2-MG有不同程度的改變，較廣防己組明顯降低，其中以黃芪與廣防

7、己(10g/kg)(5：2)組改變最為顯著，與各組比較有顯著性差異(P<0.01)。 5.各組大鼠腎臟組織形態(tài)學(xué)比較顯示：廣防己組腎間質(zhì)水腫，有淋巴細胞浸潤，腎小管上皮細胞空泡變性，胞漿脫落，部分腎小管擴張，腎小球與腎小血管無顯著改變，黃芪與廣防己配伍組根據(jù)配伍比例不同，腎間質(zhì)小管損傷程度不同，但均較廣防己組輕，且有顯著性差異，其中以黃芪與廣防己(10g/kg)(5：2)組腎組織形態(tài)接近正常，與各組比較有顯著性差異(P<0.01