同種異體腎移植排斥反應(yīng)患者血清肽譜的差異性研究.pdf

1、同種異體腎移植術(shù)是大多數(shù)終末期腎臟病人首選的最佳治療方案。隨著外科手術(shù)和免疫抑制療法的發(fā)展進步，接受移植手術(shù)后存活超過一年的病人存活率已大于90％，但在移植術(shù)后早期發(fā)生的移植物功能障礙仍是臨床上亟待解決的難題之一，需要與當(dāng)前的處置排斥反應(yīng)的治療手段相結(jié)合進行有效的早期監(jiān)測。應(yīng)用非侵襲性的手段來評價移植腎功能，尋找到一系列新的具有高度敏感性和特異性的臨床診斷生物標記是當(dāng)前的研究熱點。蛋白質(zhì)組學(xué)是一種新近研發(fā)的核心技術(shù)，它能用于發(fā)現(xiàn)與疾病早

2、期診斷有關(guān)的新的生物標記，并對疾病的預(yù)后和治療效果作出評價。 目的：蛋白質(zhì)組學(xué)是一種新近研發(fā)的核心技術(shù)，它能用于發(fā)現(xiàn)與疾病早期診斷有關(guān)的新的生物標記，并對疾病的預(yù)后和治療效果作出評價。在本研究中，采用了一種新的技術(shù)平臺ClinProt，該技術(shù)平臺包含了以反向磁珠為基礎(chǔ)的樣本制備和以基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜（MALDI-TOF MS）為采集生物信息的手段，研究腎移植排斥反應(yīng)患者的血清蛋白質(zhì)譜的差異性，嘗試探索指示腎移植排斥

3、反應(yīng)的生物標記。 方法：本實驗分為實驗組和對照組兩個大組，通過ClinProt磁珠濃縮和MALDI-TOF MS分析移植排斥反應(yīng)患者的血清蛋白資料，實驗組包括經(jīng)腎活檢確診的12例急排和12例慢排，對照組包括12例移植腎功能穩(wěn)定受者和13例健康志愿者。 結(jié)果：通過與健康對照組的比較，篩選出18條差異性多肽作為診斷腎移植急性排斥反應(yīng)患者的潛在生物標記物，6條差異性多肽作為診斷慢性排斥反應(yīng)患者的潛在生物標記物。此外，還比較了急

4、排組與慢排組的多肽差異，鑒定出了4條高表達的差異性多肽。運用快速分類算法，我們建立了移植排斥的分類模型，該模型對急排組的有效識別能力達到82.64％，對慢排組的有效識別能力高達98.96％。 結(jié)論：基于功能性磁珠的樣本分離法結(jié)合MALDI-TOF MS分析的實驗方法是精確而穩(wěn)定的。本研究首次應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)建立了腎移植排斥反應(yīng)患者的血清肽譜診斷模型，為人們更好的理解腎移植排斥的發(fā)病機制并將蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)用作其早期診斷的新技術(shù)手