川芎嗪聯(lián)合貝納普利防治GK大鼠并發(fā)腎病的實(shí)驗(yàn)研究及機(jī)理探討.pdf

1、目的:初步觀察川芎嗪聯(lián)合貝那普利對GK大鼠并發(fā)腎病的大鼠腎組織TGFβ1,MCP-1、TGFβ1mRNA、PKC活性、PKCβ等表達(dá)水平的影響及其調(diào)控作用的可能機(jī)制;探討DN病變程度與信號傳導(dǎo)及細(xì)胞因子表達(dá)的關(guān)系,并進(jìn)一步探討探討川芎嗪對糖尿病腎病腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化的保護(hù)作用和防治機(jī)制,尋找早期治療DN病變的中醫(yī)藥新方法。
　　方法:將40只雄性GK大鼠隨機(jī)分為模型組、貝那普利組、川芎嗪組、川芎嗪+貝那普利組;每組10只。模

2、型組,按5ml·kg-1·d-1灌服生理鹽水;貝那普利組,按1.6mg·kg-1·d-1灌服貝那普利懸液;川芎嗪組,按150mg·kg-1·d-1灌胃(其濃度為20mg/ml);川芎嗪+貝那普利組;另設(shè)10只同周齡WISTER大鼠作為(空白對照組),共五組動(dòng)物。川芎嗪按150mg·kg-1·d-1灌服,加灌貝那普利懸液(按1.6mg·kg-1·d-1);共16周。實(shí)驗(yàn)第8周、第12周和第16周將大鼠放入代謝籠中,收集24h尿液,測定24

3、h尿蛋白定量;治療16周后,將大鼠用3％戊巴比妥鈉腹腔麻醉后剖腹,摘取腎臟。反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法(RT-PCR)測腎組織TGFβ1mRNA含量,免疫組化檢測腎臟MCP-1, TGFβ1和PKCβI、PKCβII的表達(dá),并用[3H] PDBu結(jié)合法測定腎皮質(zhì)的PKC的活性,同時(shí)測定各組大鼠體重、血糖、血脂、Scr、BUN及Ccr變化。
　　結(jié)果:與其它組比較,模型組大鼠血糖明顯增高(P<0.05),24h尿蛋白定量明顯升高(P<0.

4、05),24h尿蛋白等指標(biāo)增加(P<0.05,或P<0.01)。免疫組化及RT-PCR顯示模型組大鼠腎組織MCP-1、TGFβ1、TGFβ1mRNA表達(dá)明顯增加(P<0.05,或P<0.01);模型組和治療各組 PKCm活性均較正常組明顯升高(P<0.05),而PKCc活性較正常組明顯降低(P<0.05)。治療各組PKCm活性較模型組明顯降低(p<0.05),PKCc活性較模型組明顯升高(P<0.05)。治療各組組間比較,PKCm活性和

5、PKCc活性均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。模型組腎小球內(nèi)PKCβI表達(dá)明顯高于正常組(P<0.O1);治療組腎小球內(nèi) PKCβI表達(dá)明顯低于DM組(P<0.01),治療組組間腎小球內(nèi)PKCβII表達(dá)無明顯差異(P>0.05)。
　　結(jié)論:川芎嗪聯(lián)合貝那普利能降低糖尿病血糖、TG和TC;下調(diào)腎組織TGFβ1、MCP-1、TGFβ1mRNA表達(dá)水平,降低血清肌酐、尿素氮水平,提高內(nèi)生肌酐清除率,減少尿白蛋白的排泄,改善腎組織炎癥病變