三羥基異黃酮對(duì)酒精性肝損傷預(yù)防及保護(hù)作用的研究.pdf

1、近年來(lái)，由于大量飲酒導(dǎo)致的肝病的發(fā)病率呈明顯的上升趨勢(shì)，因而日益引起人們的重視，酒精性肝病(Alcohol Liver Disease，ALD)的防治已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)上一個(gè)重要的課題。大豆異黃酮是一種天然植物雌激素，具有明顯的生物活性，在營(yíng)養(yǎng)與保健方面都發(fā)揮著重要的作用，具有很多雌激素不可替代的優(yōu)點(diǎn)，因此其應(yīng)用越來(lái)越受到重視。本論文進(jìn)行了三羥基異黃酮對(duì)酒精性肝損傷的預(yù)防及保護(hù)作用的研究，利用乙醇誘導(dǎo)酒精性肝損傷小鼠模型，分別測(cè)定了小鼠血清及

2、肝臟中的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanineaminotransferase，ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(aspartateaminotransferase，AST)的活性與丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽(glutathione-SH，GSH)、甘油三酯(triglyceride，TG)、總蛋白(total protein content，TP)的

3、含量等指標(biāo)；通過(guò)制備小鼠肝臟組織切片，觀察與分析肝細(xì)胞病理形態(tài)的改變；分析檢測(cè)乙醇脫氫酶(alcohol dehydrogenase，ADH)、苯胺羥化酶(anilinehvdroxylase，ANH)、乙醛脫氫酶(aldehyde dehydrogenase，ALDH)參與乙醇代謝的各種酶活力，研究三羥基異黃酮對(duì)酒精性肝損傷的預(yù)防和保護(hù)作用及其機(jī)理的初步探索。
　　結(jié)果表明：(1)三羥基異黃酮可呈劑量關(guān)系的降低酒精性肝損傷引起的

4、ALT、AST的活性水平，MDA、TG含量及肝臟膨大率，提高SOD活性、GSH含量水平，且預(yù)防作用效果略優(yōu)于保護(hù)效果，兩者高劑量組各項(xiàng)指標(biāo)均與空白對(duì)照組接近；(2)通過(guò)對(duì)小鼠肝臟切片的觀察與分析，模型對(duì)照組肝細(xì)胞腫脹，變形，肝細(xì)胞索排列紊亂，發(fā)生明顯病變，經(jīng)三羥基異黃酮處理后，肝細(xì)胞索排列整齊，細(xì)胞癥狀明顯好轉(zhuǎn)，預(yù)防高劑量組肝臟切片病理形態(tài)基本與空白對(duì)照組趨于一致；(3)三羥基異黃酮可顯著提高ADH、ALDH活性水平，降低ANH活性水平

5、，加速乙醇在體內(nèi)的代謝，降低小鼠血液中乙醇的濃度，并促使乙醇經(jīng)由對(duì)機(jī)體損傷較小的ADH途徑代謝。
　　綜上所述，三羥基異黃酮可明顯改善由酒精引起的肝臟損傷，其機(jī)制可能與調(diào)控各種代謝酶的活性有關(guān)，即三羥基異黃酮能夠提高機(jī)體的ADH、ALDH活性水平，降低ANH的活性水平，使得乙醇由對(duì)機(jī)體損傷程度較小的ADH途徑代謝成乙醛，減少乙醇通過(guò)MEOS途徑代謝，同時(shí)由于ALDH活性的提高加速了乙醛的代謝速率，減少了代謝產(chǎn)物乙醛對(duì)機(jī)體的傷害?？?/p>