泰素帝順鉑（TP）與順鉑5-Fu（PF）方案比較治療局部晚期鼻咽癌的研究.pdf

1、鼻咽癌是我國(guó)南方地區(qū)高發(fā)的頭頸部惡性腫瘤。在很多治療中心，局部晚期病例采用放療聯(lián)合化療，多推薦同期放化療的治療，但失敗模式分析顯示遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移已成為治療失敗的第一位原因，說(shuō)明目前的放化療聯(lián)合方案治療強(qiáng)度仍然不足。如何根據(jù)目前研究的基礎(chǔ)，改進(jìn)化療模式與方案，成為進(jìn)一步提高局部晚期鼻咽癌治療效果的研究熱點(diǎn)與方向。 泰素帝(docetaxel)是近年來(lái)發(fā)展出的半合成植物類(lèi)新藥，具有對(duì)多種實(shí)體瘤良好的治療效果。其藥理學(xué)作用為加強(qiáng)微管蛋白聚合

2、和抑制微管解聚，導(dǎo)致形成穩(wěn)定的非功能微管束，因而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷作用的效能比紫杉醇(paclitaxel)大1.3～9.3倍。且它對(duì)順鉑耐藥的細(xì)胞株無(wú)交叉耐藥，并與順鉑一樣具有放療增敏作用。 泰素帝與順鉑聯(lián)合放化療應(yīng)用于頭頸腫瘤已經(jīng)過(guò)多個(gè)Ⅰ、Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其安全有效性，在少數(shù)鼻咽癌的研究中也顯示出良好的前景。 據(jù)我們掌握的資料，目前國(guó)內(nèi)外尚未有對(duì)局部晚期鼻咽癌使用順鉑聯(lián)合泰素帝誘導(dǎo)+同期放化療綜合

3、治療的研究報(bào)道。 研究目的本研究觀(guān)察泰素帝聯(lián)合順鉑誘導(dǎo)+同期放化療在局部晚期鼻咽癌治療中的毒副反應(yīng)，分析其在局部晚期鼻咽癌治療中的依從性，探討在局部晚期鼻咽癌治療中的有效率及進(jìn)一步臨床實(shí)驗(yàn)的可行性。 材料與方法研究對(duì)象：自2005年10月1日至2006年3月31日期間中山大學(xué)腫瘤防治中心放療科二區(qū)住院鼻咽癌患者共20例符合入組標(biāo)準(zhǔn)并進(jìn)入實(shí)驗(yàn)組(TP方案)。隨機(jī)選取2004年3月1日至2005年9月30日期間PF方案誘導(dǎo)+

4、同期放化療病例中的20例作為對(duì)照組。 實(shí)驗(yàn)方法：分別比較兩組患者誘導(dǎo)化療與同期放化療的治療毒副反應(yīng)、近期療效差別，分析兩種方案病人的依從性。 統(tǒng)計(jì)方法：采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和分析。 結(jié)果1.兩組病例在年齡、性別、一般情況、疾病分期方面無(wú)顯著性差異。 2.實(shí)驗(yàn)組20例病人共完成化療77程，平均療程數(shù)為3.85±0.67程，有19程化療因?yàn)槎拘苑磻?yīng)將劑量調(diào)整為75％，只有2程化療因?yàn)槎拘苑?/p>

5、應(yīng)而使放療延期一周以?xún)?nèi)的時(shí)間。對(duì)照組20例病人完成化療55程，平均療程數(shù)為2.75±1.02程，較實(shí)驗(yàn)組明顯為低(p＜0.001)。兩組患者放療時(shí)間無(wú)明顯差異。 3.誘導(dǎo)化療中，實(shí)驗(yàn)組(TP方案)中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生常見(jiàn)，重度白細(xì)胞降低的比例較對(duì)照組明顯為高(p＜0.05)，其中3例病人(15％)出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，需接受抗生素治療，有5例病人(25％)需降低劑量至75％。對(duì)照組貧血與血小板減少的發(fā)生較實(shí)驗(yàn)組明顯增多(p＜

6、0.05)。非血液學(xué)毒性實(shí)驗(yàn)組表現(xiàn)為幾乎100％的脫發(fā)、部分病例輕度胃腸道反應(yīng)及1例水鈉渚留；而對(duì)照組主要為消化道反應(yīng)，其中1例出現(xiàn)腹瀉、便血，另1例出現(xiàn)氣促、胸悶。 4.同期放化療中，實(shí)驗(yàn)組(TP方案)白細(xì)胞降低的發(fā)生常見(jiàn)(35.14％)，2/37個(gè)療程出現(xiàn)4度骨髓抑制(5.41％)。其中6例病人出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(30％)，1例伴發(fā)口咽感染，3例(15％)降低劑量。3級(jí)以上除脫發(fā)外的非血液學(xué)毒性的發(fā)生率為10.81％(

7、4/37程)，1程為肝功能異常需降低劑量1個(gè)級(jí)別，另外3程為胃腸道反應(yīng)。對(duì)照組(PF方案)完成3程以上化療的病人只有¨例，胃腸道反應(yīng)為對(duì)照組主要的不良反應(yīng)，其中中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率較實(shí)驗(yàn)組明顯為低，但貧血及血小板減少發(fā)生率較高(p＜0.05)。 5.誘導(dǎo)化療實(shí)驗(yàn)組鼻咽灶PR為18/20例，SD為2/20例，頸淋巴結(jié)PR為11/20例，CR為7/20例，SD為2/20例；對(duì)照組鼻咽灶PR為17/20例，SD為3/20例，頸淋巴結(jié)

8、PR為15/18例，CR為2/18例，SD為1/18例；兩組間對(duì)比無(wú)顯著差別。同期放化療結(jié)束后評(píng)價(jià)，實(shí)驗(yàn)組鼻咽灶全部達(dá)CR，對(duì)照組18/20達(dá)CR，頸淋巴結(jié)實(shí)驗(yàn)組19/20達(dá)CR，對(duì)照組15/18達(dá)CR，殘留病灶經(jīng)進(jìn)一步處理后無(wú)增大或復(fù)發(fā)。 6.治療過(guò)程中，實(shí)驗(yàn)組7/20例病人接受抗生素治療，3/20例病人施行靜脈營(yíng)養(yǎng)支持；對(duì)照組8/20例病人接受抗生素治療，8/20例病人接受靜脈營(yíng)養(yǎng)；兩組間無(wú)顯著差異。 結(jié)論1.TP(