鹽酸克班寧注射劑質(zhì)量標準研究和鹽酸克班寧毫微粒的研制.pdf

1、克班寧(Crebanine,Cre)是一種異喹啉類阿樸菲型生物堿,主要存在于防己科千金藤屬(Stephania)的部分種中。動物實驗表明克班寧具有顯著的抗實驗性心律失常作用。本課題在完成了鹽酸克班寧注射劑制備工藝的基礎上,對其進行了質(zhì)量標準的研究；另外為提高克班寧其穩(wěn)定性,降低其毒副作用,提高療效,進行了鹽酸克班寧毫微粒的研制,主要研究內(nèi)容如下:1.鹽酸克班寧注射劑質(zhì)量標準的研究建立鹽酸克班寧注射劑的質(zhì)量標準草案。主要采用TLC進行定性

2、鑒別；以RP-HPLC法定量測定；其它檢測項目根據(jù)《中華人民共和國藥典》2005年版常規(guī)方法進行。結果供試品與對照品在薄層板上相同位置上顯相同斑點；克班寧的峰面積與濃度呈線性關系,r=0.99999,平均加樣回收率為99.80﹪,RSD為1.29～1.94﹪,10批樣品含量均合格。本法簡便,準確,迅速,可作為該藥物制劑的質(zhì)量控制方法。 2.鹽酸克班寧氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的制備工藝研究以可生物降解的氰基丙烯酸正丁酯為聚合材料,采

3、用乳化聚合法制備Hcl-Cre-PBCA-NP；以包封率為評價指標,通過單因素試驗初選,均勻設計法精選,優(yōu)化制備工藝,結果按優(yōu)化工藝條件,制得載藥毫微粒:包封率80﹪.經(jīng)過優(yōu)化篩選出的工藝簡單,穩(wěn)定,具有應用前景。 3.鹽酸克班寧氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的穩(wěn)定性研究以包封率為指標,以外觀現(xiàn)象為輔助指標,考察光、溫度等條件下對制劑穩(wěn)定性的影響.結果光、高溫及低溫對鹽酸克班寧聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒穩(wěn)定性影響較大；室溫避光下,樣品包封

4、率與外觀無明顯變化。將鹽酸克班寧制成毫微?？稍鰪娝幬镏苿┑姆€(wěn)定性。 4.鹽酸克班寧氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的體外釋藥規(guī)律研究采用動態(tài)膜透析法考察鹽酸克班寧聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒外釋藥規(guī)律,于不同時間點取樣檢測,采用UV法測定各時間點藥物濃度,并計算累積釋藥百分率Q(﹪),以累積釋藥百分率對時間作圖.結果HCL-Cre-PBCA-NP與HCL-Cre相比緩慢釋放,有明顯的緩釋作用。 5.鹽酸克班寧氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的藥

5、效實驗研究采用BaCl<,2>致大鼠心律失常模型,比較HCI-Cre-PBCA-NP注射液與HCI-Cre注射液的抗心律失常作用,結果HCI-Cre-PBCA-NP的抗心律失常作用較鹽酸克班寧注射液作用緩且時間長,表明HCI-Cre-PBCA-NP具有一定緩釋、長效的作用。 6.鹽酸克班寧氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的急性毒性實驗研究考察HCL-Cre-PBCA-NP注射液的急性毒性,主要觀察HCI-Cre-PBCA-NP的血管刺激性