鹽酸克班寧注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究和鹽酸克班寧毫微粒的研制.pdf

1、克班寧(Crebanine,Cre)是一種異喹啉類阿樸菲型生物堿,主要存在于防己科千金藤屬(Stephania)的部分種中。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明克班寧具有顯著的抗實(shí)驗(yàn)性心律失常作用。本課題在完成了鹽酸克班寧注射劑制備工藝的基礎(chǔ)上,對(duì)其進(jìn)行了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究；另外為提高克班寧其穩(wěn)定性,降低其毒副作用,提高療效,進(jìn)行了鹽酸克班寧毫微粒的研制,主要研究?jī)?nèi)容如下:1.鹽酸克班寧注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究建立鹽酸克班寧注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。主要采用TLC進(jìn)行定性

2、鑒別；以RP-HPLC法定量測(cè)定；其它檢測(cè)項(xiàng)目根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》2005年版常規(guī)方法進(jìn)行。結(jié)果供試品與對(duì)照品在薄層板上相同位置上顯相同斑點(diǎn)；克班寧的峰面積與濃度呈線性關(guān)系,r=0.99999,平均加樣回收率為99.80﹪,RSD為1.29～1.94﹪,10批樣品含量均合格。本法簡(jiǎn)便,準(zhǔn)確,迅速,可作為該藥物制劑的質(zhì)量控制方法。 2.鹽酸克班寧氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的制備工藝研究以可生物降解的氰基丙烯酸正丁酯為聚合材料,采

3、用乳化聚合法制備Hcl-Cre-PBCA-NP；以包封率為評(píng)價(jià)指標(biāo),通過單因素試驗(yàn)初選,均勻設(shè)計(jì)法精選,優(yōu)化制備工藝,結(jié)果按優(yōu)化工藝條件,制得載藥毫微粒:包封率80﹪.經(jīng)過優(yōu)化篩選出的工藝簡(jiǎn)單,穩(wěn)定,具有應(yīng)用前景。 3.鹽酸克班寧氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的穩(wěn)定性研究以包封率為指標(biāo),以外觀現(xiàn)象為輔助指標(biāo),考察光、溫度等條件下對(duì)制劑穩(wěn)定性的影響.結(jié)果光、高溫及低溫對(duì)鹽酸克班寧聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒穩(wěn)定性影響較大；室溫避光下,樣品包封

4、率與外觀無明顯變化。將鹽酸克班寧制成毫微?？稍鰪?qiáng)藥物制劑的穩(wěn)定性。 4.鹽酸克班寧氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的體外釋藥規(guī)律研究采用動(dòng)態(tài)膜透析法考察鹽酸克班寧聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒外釋藥規(guī)律,于不同時(shí)間點(diǎn)取樣檢測(cè),采用UV法測(cè)定各時(shí)間點(diǎn)藥物濃度,并計(jì)算累積釋藥百分率Q(﹪),以累積釋藥百分率對(duì)時(shí)間作圖.結(jié)果HCL-Cre-PBCA-NP與HCL-Cre相比緩慢釋放,有明顯的緩釋作用。 5.鹽酸克班寧氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的藥

5、效實(shí)驗(yàn)研究采用BaCl<,2>致大鼠心律失常模型,比較HCI-Cre-PBCA-NP注射液與HCI-Cre注射液的抗心律失常作用,結(jié)果HCI-Cre-PBCA-NP的抗心律失常作用較鹽酸克班寧注射液作用緩且時(shí)間長(zhǎng),表明HCI-Cre-PBCA-NP具有一定緩釋、長(zhǎng)效的作用。 6.鹽酸克班寧氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的急性毒性實(shí)驗(yàn)研究考察HCL-Cre-PBCA-NP注射液的急性毒性,主要觀察HCI-Cre-PBCA-NP的血管刺激性