鹽酸普拉克索的合成與質(zhì)量研究.pdf

1、鹽酸普拉克索是目前較好的治療帕金森癥的原料藥。其化學(xué)名為S(-)-2-二氨基-6-丙氨基-4，5，6，7-四氫苯并噻唑鹽酸鹽，為新型的非麥角類多巴胺激動(dòng)劑，其特點(diǎn)是對D2受體家族有充分的自然活性，且有良好的耐受性和安全性，廣泛用于臨床治療，其應(yīng)用前景廣闊，市場潛力巨大。
　　 本文對鹽酸普拉克索的合成工藝進(jìn)行了研究。參考文獻(xiàn)中關(guān)于鹽酸普拉克索的合成方法，設(shè)計(jì)了合成路線。以對乙酰氨基環(huán)己酮為原料，經(jīng)Hantzsch反應(yīng)、氫溴酸水解

2、和氫氧化鉀堿化，再經(jīng)L-(+)-酒石酸拆分、丙?；⑴饸浠c/碘還原和成鹽等反應(yīng)得到產(chǎn)物鹽酸普拉克索。在此基礎(chǔ)上通過優(yōu)化實(shí)驗(yàn)，得到了較佳的工藝條件。鹽酸普拉克索優(yōu)化后的工藝條件:(1) Hantzsch反應(yīng):溶劑為醋酸，對乙酰氨基環(huán)己酮和硫脲的摩爾比為1∶2，反應(yīng)溫度為50-60℃;(2)拆分反應(yīng):拆分試劑為L-(+)-酒石酸，反應(yīng)溫度為75℃，析晶方式為快速冷卻攪拌析晶，重結(jié)晶次數(shù)為2次;(3)丙?；磻?yīng):?；噭楸狒?，反應(yīng)溫度為