止痛藥物鹽酸丙帕他莫的合成及質(zhì)量研究.pdf

1、目的：確定鹽酸丙帕他莫的合成工藝路線，建立鹽酸丙帕他莫質(zhì)量分析方法，考察鹽酸丙帕他莫穩(wěn)定性，為鹽酸丙帕他莫生產(chǎn)、貯存條件和質(zhì)量檢查方法提供科學(xué)依據(jù)。 方法：(1)參考國內(nèi)外文獻，經(jīng)過不斷的反復(fù)試驗研究，成功地使用了更為低毒、便宜、對環(huán)境友好、易于回收的丙酮作為反應(yīng)溶媒，并簡化了中間體3的重結(jié)晶步驟，確定了新的鹽酸丙帕他莫合成工藝：用丙酮作為反應(yīng)溶媒，以對乙酰氨基酚為起始原料，經(jīng)酚羥基的O-?；磻?yīng)、二乙胺的N-烴化反應(yīng)和成鹽反應(yīng)

2、，最后用無水乙醇重結(jié)晶，得到目標(biāo)化合物鹽酸丙帕他莫；同時，通過正交實驗，考察了反應(yīng)中影響因素，優(yōu)化反應(yīng)條件。(2)參考《中華人民共和國藥典》和《英國藥典》，對選定的質(zhì)量分析方法中主要的檢查方法，進行了專屬性、線性、精密度以及檢測限的實驗研究。(3)以確立的質(zhì)量分析方法為檢查依據(jù)，考察了鹽酸丙帕他莫在高溫(60℃)、高濕(相對濕度90％±5％)、強光照射(照度45001x±5001x)，以及加速條件(溫度40℃±2℃，濕度75％±5％)和

3、接近實際貯存條件(25℃±2℃)下的穩(wěn)定性。 結(jié)果：合成總收率達43.68％，高于文獻值，經(jīng)結(jié)構(gòu)確正其結(jié)構(gòu)正確；質(zhì)量分析方法驗證，選定的質(zhì)量分析方法專屬性、線性、精密度均符合檢測要求；穩(wěn)定性，在高溫、強光照、加速條件和接近實際貯存條件下，各項指標(biāo)沒有明顯變化，高濕條件下有關(guān)物質(zhì)略有升高。 結(jié)論：確定的合成工藝路線經(jīng)濟、合理、低毒、簡便，更適合工業(yè)化生產(chǎn)；建立的質(zhì)量分析方法可作為鹽酸丙帕他莫質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；該藥穩(wěn)定性較好，于陰涼