鹽酸阿莫羅芬乳膏的研制及質(zhì)量研究.pdf

1、在日常生活中，皮膚真菌病很常見，它容易感染、傳染性也比較大、并且經(jīng)常復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響著病人的生活質(zhì)量，目前臨床上主要使用局部外用抗真菌藥來(lái)治療皮膚真菌病。阿莫羅芬作為抗真菌藥物中的新類型，其抗菌作用比較強(qiáng)，很多常見致病菌都對(duì)它比較敏感，如皮膚癬菌、酵母菌、暗色孢科真菌、雙相型真菌和一些條件致病真菌等。鹽酸阿莫羅芬局部外用時(shí)可被甲蛋白吸收，對(duì)14位還原酶和7～8位異構(gòu)酶具有雙重抑制作用，并且能夠有效殺滅和抑制灰指甲的常見致病菌（皮膚癬菌、酵

2、母菌和霉菌），具有極高的體外藥理活性。
　　本課題以鹽酸阿莫羅芬為模型藥物，劑型為乳膏劑，其規(guī)格為0.25％，并對(duì)其進(jìn)行了以下四方面的研究:
　　在處方工藝研究部分，根據(jù)防治疾病的需要，皮膚病一般選擇軟膏劑為最佳劑型，而乳劑型基質(zhì)的軟膏更易涂布，吸收也較好，對(duì)皮膚也有保護(hù)作用。我們?cè)谔幏街屑尤肓朔栏瘎?、pH調(diào)節(jié)劑等功能性輔料，對(duì)乳化劑和油相的用量進(jìn)行了處方篩選來(lái)確定最優(yōu)處方。在初步確定處方之后，以性狀、pH值、分層現(xiàn)象等作為

3、初步評(píng)價(jià)指標(biāo)，并對(duì)制備的乳膏樣品進(jìn)行留樣，根據(jù)留樣結(jié)果再來(lái)設(shè)計(jì)處方，最后挑選出的處方既滿足性狀、pH值(6.0～7.5)、分層現(xiàn)象等評(píng)價(jià)指標(biāo)，又能通過穩(wěn)定性試驗(yàn)，作為最優(yōu)處方。
　　在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究部分，據(jù)藥物劑型的特點(diǎn)和制劑的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控。為保證藥物臨床應(yīng)用的安全性，我們對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行了限量考察，對(duì)防腐劑苯氧乙醇進(jìn)行了定量考察。用高效液相色譜法進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)和主藥含量測(cè)定，防腐劑的測(cè)定采用的是氣相色譜法。對(duì)小試三批的

4、樣品進(jìn)行測(cè)定，防腐劑的平均含量為0.498，主藥平均含量為99.67％，有關(guān)物質(zhì)均未檢出。
　　為保證制劑的有效性及臨床應(yīng)用安全性，我們對(duì)鹽酸阿莫羅芬乳膏進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，其考察項(xiàng)目主要有影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)和開包裝穩(wěn)定性試驗(yàn)。在影響因素試驗(yàn)中，高溫情況下降解出了雜質(zhì)Ro16-8652，5天為0.159％、10天為0.183％。穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果給藥物制劑的儲(chǔ)藏條件提供了理論依據(jù)，該制劑應(yīng)該密封置于涼暗處。