咪喹莫特乳膏的研究.pdf

1、咪喹莫特(Imiquimod)，是唯一經(jīng)美國FDA批準可外用的免疫調(diào)節(jié)藥物，為全新的非核苷類異環(huán)胺類化合物，它通過誘導(dǎo)機體產(chǎn)生細胞因子而發(fā)揮抗病毒、抗腫瘤和調(diào)節(jié)免疫的作用。在臨床上主要用于治療包括生殖器和非生殖器人類乳頭瘤病毒疣、單純皰疹、外陰上皮內(nèi)瘤、傳染性軟疣等。本文以咪喹莫特為模型藥物進行乳膏劑的研究。
　　 在處方前研究中，考察了藥物的一些基本理化性質(zhì)。包括：咪喹莫特在一些溶劑中的溶解度；建立了藥物及制劑的紫外、HPLC

2、分析方法并測定藥物的油水分配系數(shù)。實驗結(jié)果表明：咪喹莫特在水中不溶；在很多常見的有機溶劑中微溶；油水分配系數(shù)較大。
　　 采用改進的Valia-Chien水平擴散池研究了幾種滲透促進劑對咪喹莫特體外經(jīng)皮滲透性及對皮膚中藥物的滯留量的影響。實驗結(jié)果表明，異硬脂酸能明顯增加藥物在皮膚中的滯留量，而并不增加藥物的經(jīng)皮累積透過量。通過正交設(shè)計篩選了乳化劑并確定了咪喹莫特乳膏處方。通過制備工藝優(yōu)化，制得理想的乳膏劑。采用立式擴散池法，考察

3、了咪喹莫特乳膏劑的體外累積釋放量、大鼠經(jīng)皮滲透量及藥物在皮膚中的滯留量，結(jié)果表明，咪喹莫特乳膏劑的體外累積釋放符合Higuchi方程，咪喹莫特乳膏劑的穩(wěn)態(tài)流量為1.6058μg·cm-2·h-1，略低于市售乳膏；皮膚滯留量為1.6428μg/mg，高于市售乳膏，有利于局部疣體的治療。
　　 通過確定的處方和工藝制備三批乳膏，對其進行質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考察，結(jié)果表明乳膏的外觀、均勻性、粒度均符合規(guī)定，在長期試驗和加速試驗過程中，乳膏