咪喹莫特脂質(zhì)納米粒的研究.pdf

1、本文進(jìn)行咪喹莫特納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的處方組成及制備工藝的研究，并將該給藥系統(tǒng)與咪喹莫特乳膏進(jìn)行體外透皮擴(kuò)散行為及對細(xì)胞岡子mRNA的表達(dá)方面的對比研究，預(yù)期得到該給藥系統(tǒng)使約物能夠紅皮膚局部形成貯庫，增加約物在局部的積累，從而起到持續(xù)釋放約物、延長藥物與局部病灶接觸時(shí)間的作用，以增進(jìn)對皮膚局部疾病的治療效果，減少其毒副作用． 根據(jù)咪喹莫特理化性質(zhì)，選用生理相容的固固脂質(zhì)材料癸酸及單硬脂酸甘油酯作為脂質(zhì)材料，采川高壓均質(zhì)法制備咪喹英

2、特納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，采用單岡素優(yōu)化試驗(yàn)從脂質(zhì)材料、表面活性劑、高壓均質(zhì)處理?xiàng)l件等方面確定咪喹英特納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的優(yōu)化制備工藝條件為DA/GMS(1：3)，S-40/Span-20(1：1)，高壓均質(zhì)壓力為60 MPa，循環(huán)次數(shù)為10次。優(yōu)化條件下制備的IMOD-DA-GMS-NLC的平均粒徑和PI值分別為133nm和0.348，其平均包封率為94.68﹪。 選用生理相容的液固脂質(zhì)材料油酸及單硬脂酸甘油酯作為脂質(zhì)材料采用高壓均質(zhì)

3、法制備咪喹莫特納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，采用單因素優(yōu)化試驗(yàn)從脂質(zhì)材料、表面活性劑、高壓均質(zhì)處理?xiàng)l件等方面確定優(yōu)化咪喹莫特納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的制備工藝條件為脂質(zhì)材料OA﹪為40﹪，復(fù)配表面活性劑為S-40/Span-20，S-40含量為50﹪，高樂均質(zhì)壓力為60MPa，循環(huán)次數(shù)為12次。較佳條件下制備的1mg．ml<'-1>IMOD-OA．GMS-NLC水分散液，其平均粒徑為181nm，PI值為0.476，平均包封率為88.3﹪。 利用自制

4、透皮擴(kuò)散儀對IMQD-DA-GMS-NLC、IMQD-OA-GMS-NLC、IMQD-CREAM進(jìn)行體外透皮擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)，并對其進(jìn)行比較，結(jié)果表明滲透速率分別為7．54、13．88和7．84μg·cm<'-2>．h<'-1>，12h后藥物在皮膚層中的含量IMQD-OA．GMS-NLC>IMQD-DA-GMS-NL,C>IMQD-CREAM。在研究咪喹英特對細(xì)胞因子mRNA的表達(dá)時(shí)發(fā)現(xiàn)涂藥2d和7d后，IMQD-NLC和IMQD-CREAM對