ABCA1及MTP基因多態(tài)性對辛伐他汀調(diào)脂效應的影響.pdf

1、目的：研究ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運子A1(ABCA1-R2K)和微粒體甘油三脂轉(zhuǎn)運蛋白(MTP-Q3H)基因多態(tài)性對患者血脂異常水平和辛伐他汀降脂療效的影響。探討辛伐他汀降脂效應個體化差異的遺傳學機制。 方法：對入選的123患者，年齡3065歲，平均55±8歲，連續(xù)服用辛伐他汀8周，分別在1、29、57天測定血脂水平及肝腎功能等生化指標。EDTA抗凝血分離血漿余留血細胞4℃保存，用高鹽沉淀法，先后加入白細胞裂解液和蛋白沉淀液提取基因組D

2、NA，紫外分光光度法測定DNA濃度，分別測定260nm及280nm兩個波長下的光密度(OD)值，計算出DNA濃度?；蚨鄳B(tài)性測定采用TaqMan技術，引物為美國ABI公司所設計提供。根據(jù)患者基因多態(tài)性測定結(jié)果，分析遺傳學機制對患者血脂異常水平和辛伐他汀降脂效應個體化差異的影響，根據(jù)3個時間點的血脂變化得出其動態(tài)趨勢。 結(jié)果：ABCA1-R2K位點基因型頻率分別為RR39.8％，RK45.5％，KK14.6％,其等位基因頻率分別為

3、R62.55％、K37.35％.MTP-Q3H位點基因型頻率分別為QQ43.1％，QH46.3％，HH10.6％，其等位基因頻率分別為Q66.25％、H33.75％。ABCA1-R2K于藥物干預前不同基因型者的血脂指標，各組之間差異無顯著性，ABCA1-R2K不同基因型的患者比較辛伐他汀治療8周后降脂幅度時發(fā)現(xiàn)，KK基因型患者的TC下降幅度明顯低于RR、RK基因型組，在女性患者中KK基因型患者TC、LDL-C下降幅度明顯低于RR、RK基

4、因型組，KK基因型與RR、RK基因組比較差異具有顯著性，觀察血脂水平隨時間變化趨勢，發(fā)KK基因型患者TC、LDL-C水平下降后存在一定程度的反彈。MTP-Q3H于藥物干預前不同基因型者的血脂指標，各組之間差異無顯著性，比較MTP-Q3H各基因型患者在接受辛伐他汀藥物治療8周前后的血脂變化，發(fā)現(xiàn)HH基因型患者TC下降幅度明顯低于QQ、QH基因型組，在男性患者中QQ、QH基因型組較HH基因型患者TC、LDL-C下降明顯，HH基因型與QQ、Q

5、H基因組比較差異具有顯著性，觀察血脂水平隨時間變化趨勢，HH基因型患者TC、LDL-C水平下降后存在一定程度的反彈。進行多因素分析證實ABCA1-R2K和MTP-Q3H基因型與辛伐他汀的降低TC幅度密切相關。 結(jié)論：ABCA1-R2K和MTP-Q3H基因多態(tài)性可能是預測高膽固醇血癥患者辛伐他汀降脂效應個體化差異的標記物之一，ABCA1-R2KKK型患者經(jīng)辛伐他汀藥物治療后血脂下降水平明顯低于含R等位基因者，MTP-Q3HHH型患