三七總皂甙對(duì)肺缺血再灌注損傷時(shí)血栓素-前列環(huán)素系統(tǒng)的失衡的干預(yù).pdf

1、目的：探討兔肺缺血再灌注損傷時(shí)血栓素／前列環(huán)素體系的變化及三七總皂甙注射液對(duì)其的影響 方法：健康日本大耳白兔30只，隨機(jī)均分為假手術(shù)組(shamoperation，S組)，肺缺血再灌注組(ischemia-reperfusion，IR組)，缺血再灌注+三七總皂甙注射液組(panaxnotoginsenosidesinjection，PNS組)。麻醉后左側(cè)開胸，游離肺門，穿過阻斷帶，復(fù)制在體原位單肺缺血再灌注模型。IR組左肺門過阻

2、斷帶后阻斷左肺門缺血1h，松開阻斷帶再灌注3h；PNS組分別在于缺血前1Omin和再灌注前l(fā)Omin經(jīng)頸外靜脈注射三七總皂甙注射液，其余同IR組；S組左肺門過阻斷帶后不阻斷肺門。各組在缺血前、缺血后、再灌注1h、2h和3h分別經(jīng)頸總動(dòng)脈抽血檢測(cè)黃嘌呤氧化酶(X0)活力、超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量，應(yīng)用放免法測(cè)定血清和肺組織TXB2和6-keto-PGFlα含量與比值。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)取肺組織測(cè)濕干重比；光鏡觀察肺組織形

3、態(tài)學(xué)改變及計(jì)數(shù)肺泡損傷率(IQA)；電鏡觀察肺組織超微結(jié)構(gòu)的改變；原位雜交法檢測(cè)肺組織TXSmRNA和PGl2SmRNA表達(dá)的變化。 結(jié)果：1．IR組、PNS組血清X0活力均隨著缺血和再灌注時(shí)間的延長而逐漸上升，但PNS組比IR組上升緩慢。 2．IR組血清SOD活力隨著缺血和再灌注時(shí)間的延長而逐漸下降，PNS組這種下降的程度較為緩和。 3．IR組、PNS組血清MDA濃度均隨著缺血和再灌注時(shí)間的延長而逐漸上升，但P

4、NS組比IR組上升緩慢。 4．IR組的肺濕干重比與肺泡損傷率明顯高于S組(均P<0．01)，PNS組雖然較S組為高，但明顯低于IR組(P<0．01)。 5．光鏡觀察：S組肺間質(zhì)及肺泡結(jié)構(gòu)完整，未見明顯受損；IR組可見肺不張伴肺氣腫，肺間質(zhì)增寬水腫，大量炎癥細(xì)胞浸潤，肺泡內(nèi)可見較多紅細(xì)胞滲出；PNS組肺間質(zhì)水腫程度減輕，炎癥細(xì)胞浸潤減少，肺泡內(nèi)紅細(xì)胞滲出較少，肺泡較完整。 6．電鏡觀察：S組毛細(xì)血管內(nèi)皮和肺泡I型、

5、Ⅱ型上皮均結(jié)構(gòu)正常；IR組肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，可見核染色質(zhì)聚集并靠核膜周邊分布，胞核固縮傾向，核間隙增大，I型肺泡上皮細(xì)胞內(nèi)吞飲小泡較少，II型肺泡上皮細(xì)胞表面微絨毛減少，線粒體腫脹，板層小體稀少，出現(xiàn)較多空泡，肺泡隔水腫，肺泡隔及毛細(xì)血管內(nèi)炎癥細(xì)胞附壁，以中性粒細(xì)胞為主；與IR組對(duì)照PNS組毛細(xì)血管內(nèi)炎癥細(xì)胞減少，染色質(zhì)分布較均勻，I型肺泡上皮細(xì)胞內(nèi)吞飲小泡較多，II型肺泡上皮細(xì)胞表面微絨毛及板層小體增多，肺泡隔水腫較輕。

6、 7．IR組與S組各時(shí)相點(diǎn)比較血清TXB2、TXB2／6-keto-PGFlα均顯著升高(均P<0．01)，6-keto-PGFl。均明顯下降(P<0．05，P<0．01)；PNS組與IR組各相同時(shí)相點(diǎn)比較血清TXB2、TXB2／6-keto-PGFlα均下降非常明顯(均P<0．01)，6-keto-PGFl。在缺血1h時(shí)活性較IR組有明顯提高，再灌注后呈時(shí)間依賴性下降，較IR組相同時(shí)點(diǎn)為高(均P<0．01)。IR組與S組比較肺勻漿TX

7、B2、TXB2／6-keto-PGFl。均顯著升高，6-keto-PGFlα顯著降低(均P<0．01)；PNS組與IR組比較肺勻漿TXB2、TXB2／6-keto-PGFlα下降非常明顯(P<0．01)，6-keto-PGFl則升高明顯(P

8、2SmRNA明顯降低(P<0．05，P<0．01)；IR組與S組比較PGl2smRNA平均吸光度值明顯降低(P<0．05)，PNS組與IR組比較PGl2smRNA平均吸光度值明顯增加(P<0．01)。 結(jié)論： 1．三七總皂甙可通過降低氧自由基水平，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)肺IRI具有保護(hù)作用。 2．血栓素／前列環(huán)素平衡失調(diào)可能在肺IRI中起著重要作用。 3．三七總皂甙能抑制血小板釋放TXA2，調(diào)控TXA2/P