中晚期肝癌的介入治療及預(yù)后因素分析.pdf

1、原發(fā)性肝癌是世界范圍內(nèi)一種常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害了人類(lèi)的健康。其分布具有明顯的地區(qū)差異，而我國(guó)屬于肝癌高發(fā)地區(qū)。全世界每年發(fā)生肝癌約30萬(wàn)～100萬(wàn)余例，其中45％發(fā)生在我國(guó)。我國(guó)每年有11萬(wàn)人死于肝癌。在我國(guó)，原發(fā)性肝癌的死亡率居惡性腫瘤的首位。由于肝癌有一相對(duì)長(zhǎng)的自然病程，早期癥狀隱匿，確診時(shí)多已屬于中晚期，其自然生存期一般只有1～4個(gè)月，因而提高中晚期肝癌病人的預(yù)后顯得尤其重要。 長(zhǎng)期以來(lái)，手術(shù)切除被認(rèn)為是影響肝癌預(yù)

2、后的最主要因素。根治性切除術(shù)除被認(rèn)為是肝癌的首選治療手段也是唯一可能根治的手段。近30年來(lái)，由于對(duì)肝癌基礎(chǔ)及臨床研究的長(zhǎng)足進(jìn)步，診斷水平的提高，外科手術(shù)切除技術(shù)的提高，手術(shù)死亡率明顯降低，術(shù)后生存率得到明顯的提高。但治療的總體療效仍不令人滿意，初診時(shí)僅15％～30％的患者適宜手術(shù)，即使手術(shù)切除，術(shù)后殘肝肝癌復(fù)發(fā)率亦高達(dá)36％～66％之多。肝癌治療水平的進(jìn)一步提高，將取決于新技術(shù)、新方法和基礎(chǔ)研究的不斷突破。介入放射治療，為不能手術(shù)切除的

3、患者開(kāi)辟了一條嶄新的治療途徑。在眾多的非手術(shù)療法中，經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)(Transcather arterial Chemoembolization，TACE)是一種應(yīng)用較廣泛且療效較好的一種方法，已使不少失去手術(shù)機(jī)會(huì)的中晚期肝癌患者的生存期得以延長(zhǎng)，對(duì)于腫瘤巨大或多發(fā)不能行手術(shù)切除者，只要肝功能良好，都可以行TACE，門(mén)靜脈分支癌栓也不是絕對(duì)禁忌癥。與肝癌根治性手術(shù)相比，肝動(dòng)脈栓塞化療僅是一種姑息性治療方法，大多數(shù)肝癌經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞

4、化療后在腫瘤包膜內(nèi)和包膜下仍有存活的癌細(xì)胞。并且由于腫瘤的不完全壞死，很快又會(huì)獲得側(cè)支血供并繼續(xù)生長(zhǎng)，如何利用TACE的治療方法來(lái)提高患者生存期，是目前臨床醫(yī)生面臨的首要問(wèn)題，采用多模式綜合治療更為重要。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為T(mén)ACE后行二期手術(shù)、經(jīng)皮無(wú)水酒精瘤內(nèi)注射(Percutaneous Ethanol Injection Therapy，PEI)、放射免疫治療、射頻消融( RFA)治療等較單純TACE療效好。 目的: 本研

5、究旨在探討中晚期肝癌的治療，評(píng)價(jià)肝動(dòng)脈栓塞化療的療效，并對(duì)可能影響預(yù)后的因素進(jìn)行分析，包括性別、年齡、血清AFP水平、腫瘤部位、腫瘤數(shù)目、血清乙肝HBsAg、腫瘤大小、門(mén)脈癌栓形成、肝功能(Child)分級(jí)、治療方法、TACE治療次、腫瘤類(lèi)型、腫瘤轉(zhuǎn)移等，篩選與預(yù)后獨(dú)立相關(guān)因素。 資料與方法: 2005年9月至2006年11月，在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院連續(xù)收治的經(jīng)病理、影像學(xué)和/或血清AFP檢查確診為原發(fā)性肝癌(以下

6、簡(jiǎn)稱為肝癌)的病人的資料，共109例，其中男性85例，女性24例，使用SPSS16.0軟件對(duì)109例病人建立詳細(xì)的臨床資料檔案，通過(guò)電話聯(lián)系的方式進(jìn)行隨訪，并對(duì)隨訪結(jié)果結(jié)合臨床資料檔案，用計(jì)算機(jī)SPSS16.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。統(tǒng)計(jì)方法包括；所有生存率采用壽命表法，對(duì)各組生存率之間的比較采用Log-rank、Breslow(Wilcoxon)法檢驗(yàn)，兩組之間差異性采用x2檢驗(yàn)，所有生存率曲線均采用Kaplan-Meier法，多因素分析

7、采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析。 結(jié)果: 全組109例，成功隨訪97例，隨訪24個(gè)月；失訪12例，失訪病例生存期按失訪時(shí)間計(jì)算?？偛±?個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月生存率分別為77％、45％、22％。單純TACE組6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月生存率分別為81.4％、42.4％、13.6％。綜合治療組6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月生存率分別為100％、82.5％、47.5％。保守治療組6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月生存率分別為50％、0％

8、、0％。三個(gè)組的生存曲線比較，綜合治療組最佳，TACE組次之，保守治療組最差(Log-rank檢驗(yàn)X2=54.688，P=0.000，P<0.001)。單因素分析發(fā)現(xiàn)：不同性別組、不同年齡組、腫瘤部位、腫瘤數(shù)目、血清乙肝HBsAg陽(yáng)性陰性組生存率無(wú)明顯差異。不同腫瘤大小組、不同血清AFP水平組、有無(wú)門(mén)脈癌栓形成兩組、不同肝功能(Child)分級(jí)組、不同治療方法組、不同TACE治療次數(shù)、不同腫瘤類(lèi)型組、腫瘤不同轉(zhuǎn)移部位之間生存率有顯著差異

9、。多因素分析：將可能影響肝癌預(yù)后的性別、年齡、血清AFP水平、腫瘤部位、腫瘤數(shù)目、血清乙肝HBsAg、腫瘤大小、門(mén)脈癌栓形成、肝功能(Child)分級(jí)、治療方法、TACE治療次、腫瘤類(lèi)型、腫瘤轉(zhuǎn)移等十三項(xiàng)指標(biāo)，引入Cox模型，采用逐步回歸方法，消除各個(gè)因素之間的相互影響，結(jié)果顯示，患者治療方法、肝功能(Child)分級(jí)、門(mén)脈癌栓、TACE治療次數(shù)、腫瘤類(lèi)型、腫瘤轉(zhuǎn)移與TACE治療預(yù)后有關(guān)(x2=98.377，p=0.000，p<0.05

10、)。 結(jié)論: 1.對(duì)失去手術(shù)機(jī)會(huì)的中晚期肝癌患者，在條件允許下，TACE治療是行之有效的治療方法，能提高患者的生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期； 2.肝癌的遠(yuǎn)期療效與治療方法、肝功能(Child)分級(jí)、門(mén)脈癌栓、TACE治療次數(shù)、腫瘤類(lèi)型、腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，治療方式是原發(fā)性肝癌預(yù)后的保護(hù)性因素： 3.TACE聯(lián)合二期手術(shù)切除或/和射頻消融或/和無(wú)水酒精瘤內(nèi)注射或/和化療藥物等綜合治療較單一的TACE治療能夠獲得較好的