肝癌患者治療預后的多因素分析.pdf

1、研究背景：
　　 原發(fā)性肝癌(primaryhepaticcarcinoma，PHC)是指肝細胞或肝內膽管細胞發(fā)生的癌。是臨床上常見的惡性腫瘤之一，全球發(fā)病率呈逐年增長趨勢，位居惡性腫瘤第五位，我國發(fā)病人數約占全球的55％。全世界每年由于肝癌死亡的人數可達60萬，病死率位于第三位，肝癌在我國腫瘤相關死亡中位居第二位。肝癌嚴重威脅著人們的健康和生命。
　　 目前，國內外研究肝癌的治療主要包括:外科手術切除、肝移植、TACE

2、、射頻消融、生物治療、放療、化療、綜合治療等等。手術切除仍是肝癌的首選治療方法，嚴格選擇手術指征的病例5年生存率可達70％以上，對于部分巨大肝癌的患者可綜合治療減小腫瘤體積后行二期手術切除，并且肝癌手術切除后復發(fā)的患者再次手術治療仍能改善患者生存預后。自1963年肝移植出現發(fā)展至今，肝移植已經成為肝癌治療的一個重要手段，國內外研究均表明對于符合米蘭標準的患者，及時行肝移植手術能顯著改善患者生存預后。TACE已成為不能切除肝癌患者的首選治

3、療方法，療效的關鍵在于反復多次治療及超選擇腫瘤供血血管，但由于腫瘤周邊供血為門靜脈系統(tǒng)，因此療效也受到限制。射頻消融作為一種局部治療，療效與腫瘤分期（包括腫瘤大小及個數、有否遠處轉移）密切相關。中晚期肝癌，放療結合介入治療能將腫瘤周邊介入治療無法達到的區(qū)域包括在照射范圍內，可提高介入治療后的局部控制率，但須注意正常肝臟對放射線的敏感性。肝癌具有多種耐藥基因表達及p53功能的異常，被認為是一種化療抵抗的腫瘤，因此化療藥物一般與介入治療結合

4、使用。肝癌各種治療方法療效均具有一定的局限性，結合多種治療方法的綜合治療能根據患者的個體特點，選擇不同的疊加或序貫治療方案，因此有望發(fā)揮各治療方法的優(yōu)勢，提高患者的總體療效。
　　 在我國，肝癌發(fā)病具有明顯的地域性，東南沿海地區(qū)發(fā)病率最高，而且，肝癌的發(fā)生發(fā)展與乙肝病毒感染密切相關，乙肝后肝硬化發(fā)展成為肝癌的群體龐大，乙肝后肝癌在我國占絕大多數。肝癌是一種惡性程度高、進展迅速、預后差的腫瘤，雖然目前肝癌的診斷及治療技術有了很大進

5、展（包括分子靶向治療），但肝癌發(fā)病率及死亡率仍居高不下。
　　 因此，我們希望通過明確我院肝癌患者的臨床特征，間接了解廣東地區(qū)肝癌患者人群特征。同時對常見治療方法的生存預后進行生存分析，篩選出影響總生存預后的影響因素，利于臨床治療療效的預測及臨床醫(yī)生對治療方案的選擇。
　　 本文通過對南方醫(yī)院既往治療肝癌病人進行病例隨訪獲得的資料，進行臨床數據的收集，建立病例資料數據庫，獲得本院肝癌病人的臨床特征，篩選出影響常見治療方法

6、生存預后的相關因素，為判斷肝癌治療預后及各種治療手段的選擇提供理論依據。
　　 研究目的：
　　 本研究通過描述本院肝癌患者的臨床特征，探討相關臨床因素對常見治療方法預后的影響，為臨床肝癌治療手段的選擇及預后的判斷提供理論依據。
　　 方法：
　　 本研究采用回顧性研究的方法，使用卡方檢驗進行差異比較，COX比例風險回歸模型進行單因素和多因素分析，Kaplan-Meier法進行生存分析，Log-rank檢

7、驗p值。
　　 結果：
　　 第一部分我院肝癌患者臨床特征描述
　　 1)308例肝細胞肝癌患者，男性所占比例(85.1％)，女性所占比例(14.9％)，男女之比為5.7:1。
　　 2)308例肝細胞癌患者，中位年齡為53歲，平均年齡為(51.69±12.482)歲，40-60歲占50％以上。
　　 3)308例肝細胞癌患者，HBsAg陽性的患者占80.5％（248例），HBsAg陰性的患者占1

8、9.5％（60例），陽性∶陰性=4.1:1。
　　 4)308例肝細胞癌患者，HBeAg陽性的患者占14.9％(46例)，HBeAg陰性的患者占85.1％（262例），陽性∶陰性=1:5.7。
　　 5)308例肝細胞癌患者，腫塊個數僅1個的患者213例，占69.2％，腫塊個數為2個及以上的患者95例，占30.8％。
　　 6)308例肝細胞癌患者，無癥狀的患者占38.3％（118例），有癥狀體征的患者占61.7

9、％(190例)。
　　 7)308例肝細胞癌患者，病理分級為高至高中分化的患者占29.5％（91例），病理分級為其他分化的患者占70.5％(217例)。
　　 8)308例肝細胞癌患者，腫瘤位于肝右葉的患者占55.8％（172例），腫瘤位于其他部位的患者占44.2％（136例）。
　　 第二部分常見治療手段對肝癌預后的影響因素分析
　　 1)122例接受綜合治療的患者:單因素分析提示遠處轉移、TBIL值、

10、AST值、病理分級、抗病毒治療有統(tǒng)計學意義;將單因素分析有統(tǒng)計學意義的因素代入COX比例風險回歸模型進行多因素分析，提示抗病毒治療為綜合治療的獨立預后因素(p≤0.05)。
　　 2)204例接受腫瘤切除術治療的患者:單因素分析提示門脈癌栓、腫塊大小、AFP值、AST值、ALB值、體檢、抗病毒治療、TNM分期有統(tǒng)計學意義;將單因素分析有統(tǒng)計學意義的因素代入COX比例風險回歸模型進行多因素分析，提示腫塊大小、ALB值、TNM分期為

11、腫瘤切除術治療的獨立預后因素(p≤0.05)。
　　 3)17例接受放射治療的患者:單因素分析提示只有病理分級有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。
　　 4)111例接受TACE治療的患者:單因素分析提示遠處轉移、AFP值、TBIL值、AST值、ALB值、體檢、病理分級、抗病毒治療有統(tǒng)計學意義;將單因素分析有統(tǒng)計學意義的因素代入COX比例風險回歸模型進行多因素分析，提示病理分級、抗病毒治療為TACE治療的獨立預后因素(p≤0.

12、05)。
　　 5)28例接受射頻治療的患者:單因素分析提示遠處轉移、病理分級有統(tǒng)計學意義。將單因素分析有統(tǒng)計學意義的因素代入COX比例風險回歸模型進行多因素分析，提示遠處轉移為射頻治療的獨立預后因素(p≤0.05)。
　　 6)16接受化學治療的患者:各項因素均無統(tǒng)計學意義。
　　 7)44例接受肝移植的患者:單因素分析提示只有PT值有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。
　　 8)接受單一治療方式治療的患者，

13、腫瘤切除的患者生存預后要優(yōu)于肝移植患者(p=0.027)。
　　 9)244例接受手術治療的患者，生存預后要顯著優(yōu)于未接受手術治療的患者(p=0.000)。
　　 第三部分乙肝病毒感染相關性肝癌術后預后的影響因素分析
　　 1)211例接受手術治療的乙肝病毒感染的肝癌患者:單因素分析提示:TNM分期、門脈癌栓、腫塊大小、AFP值、GGT值、AST值、首發(fā)癥狀、抗病毒治療、治療方式與預后相關(p＜0.05)。

14、>　　 2)將單因素分析有統(tǒng)計學意義的因素代入COX比例風險回歸模型進行多因素分析:GGT值、AST值、首發(fā)癥狀、抗病毒治療是獨立預后因素，GGT值、AST值、首發(fā)癥狀偏回歸系數為正，相對危險度均大于1，是HCC預后的重要危險因素;抗病毒治療偏回歸系數為負，相對危險度均小于1，是HCC預后的重要保護因素(p＜0.05)。
　　 結論：
　　 1)我院肝癌患者臨床特征:男性、40-60歲、HBsAg陽性、反復肝區(qū)疼痛等有