TACE治療中期肝癌患者的預(yù)后及療效預(yù)測.pdf

1、背景和目的:經(jīng)肝動脈化療栓塞（transaterial chemoembolization TACE）是中期肝癌的一線標準治療。中期肝癌患者之間異質(zhì)性很大，患者腫瘤負荷、肝功能、體能均不相同，特別是腫瘤負荷對 TACE治療的中期肝癌患者的預(yù)后影響很大。目前，文獻報道的中期肝癌腫瘤負荷標準或人為臆斷或來自肝移植的標準，迄今為止尚無基于臨床證據(jù)建立的將中期肝癌分層的腫瘤負荷標準。因此，本研究的目的一：根據(jù)腫瘤數(shù)目和最大腫瘤直徑建立腫瘤負荷標

2、準從而更準確的預(yù)測患者的預(yù)后。
　　既往已有多項研究表明甲胎蛋白（AFP）應(yīng)答可預(yù)測肝動脈化療栓塞(TACE)治療不可切除肝癌患者的療效，但對于AFP的定義或來自臨床經(jīng)驗或人為主觀臆斷，仍然存在爭議，因此，本研究目的二：對AFP應(yīng)答進行合適的定義。
　　方法:
　　1.回顧性納入1515例來中國24家三甲中心的無既往治療且無失代償期肝硬化的中期肝癌患者，這些患者被隨機分成兩組（實驗組：12個中心，820例患者；驗證組：

3、12個中心，695例患者）。利用COX回歸和樣條曲線擬合函數(shù)確定腫瘤負荷的臨界值，建立腫瘤負荷標準并隨后進行驗證且對其預(yù)測能力進行評估和與既往存在的標準進行比較。
　　2.回顧性納入2010.1-2014.12期間西京消化病醫(yī)院消化介入科行TACE治療連續(xù)的中期肝癌患者，利用受試者工作特征曲線（ROC）確定AFP變化率的最佳臨界值,將術(shù)后AFP降低程度大于臨界值的定義為AFP應(yīng)答組（AFP-R組），其余為AFP不應(yīng)答組（AFP-N

4、R組）。利用COX回歸進行單因素多因素預(yù)后分析。
　　結(jié)果:
　　1.腫瘤數(shù)目和腫瘤大小在實驗組的多因素分析和整體隊列（1515例）的不同亞組多因素分析均被證實為獨立的預(yù)后因素（P＜0.001）。通過樣條曲線擬合函數(shù)發(fā)現(xiàn)腫瘤數(shù)目的臨界值為2，最大腫瘤直徑的臨界值為7cm,作為腫瘤負荷標準的基礎(chǔ)，簡稱“Two-and-seven標準”，此方法可將患者分層三個預(yù)后明顯不同的亞分期，即B-1(腫瘤數(shù)目≤2且腫瘤大小≤7 cm),

5、B-2(腫瘤數(shù)目≤2且腫瘤大小>7cm或著腫瘤數(shù)目>2且腫瘤大小≤7cm但需超米蘭標準),和B-3亞分期(腫瘤數(shù)目>2和腫瘤大小>7cm)。當(dāng)腫瘤亞分期進展到下一個亞分期時，患者死亡風(fēng)險翻倍（HR=2.0，P＜0.001）。以上結(jié)果在驗證組均被驗證。此外，與up-to-seven標準和4-and-7標準比較，無論在實驗組和驗證組，還是整個隊列不同亞組分析中，two-and-seven標準的預(yù)測能力更強。
　　2.共納入116例患者

6、。中位腫瘤大小為7.5cm,112名（96.6％）患者的肝功為Child-Pugh A級。當(dāng)術(shù)后一月左右甲胎蛋白較基線降低16%為最佳臨界值。AFP-R組的生存明顯高于AFP-NR組，中位生存時間分別為26.6月和7月（P＜0.001）,在亞組分析中同樣能證實AFP-R組的預(yù)后明顯優(yōu)于AFP-NR組，多因素分析發(fā)現(xiàn)年齡、腫瘤大小、ECOG體能評分、AFP應(yīng)答是影響患者生存的獨立危險因素。
　　結(jié)論:
　　1.即使在患者肝功能