中藥生物黏附制劑愈潰膜體外釋放與黏膜滲透機(jī)制研究.pdf

1、目的：研究中藥生物黏附制劑愈潰膜中有效成分的釋藥機(jī)制及其均衡釋放，并探索有效成分黏膜滲透機(jī)理，以完善中藥生物黏附制劑發(fā)揮作用的機(jī)制，為該制劑的進(jìn)一步深入研究打下基礎(chǔ)。
　　方法：（1）通過系統(tǒng)的方法學(xué)研究，建立愈潰膜中四種有效成分含量的測定方法，胡黃連苷Ⅰ和胡黃連苷Ⅱ的色譜條件為：Agilent XDB C-18色譜柱，以甲醇-水-磷酸(35:65:0.1)為流動(dòng)相，流速1mL·min-1進(jìn)行分離，檢測波長為275nm；丹皮酚的色

2、譜條件為：Agilent XDB C-18色譜柱，以甲醇-水(45:55)為流動(dòng)相，流速1mL·min-1進(jìn)行分離，檢測波長為274nm；靛玉紅的色譜條件為：Agilent XDB C-18色譜柱，以甲醇-水(70:30)為流動(dòng)相，流速1mL·min-1進(jìn)行分離，檢測波長為292nm；龍腦的色譜條件為：石英毛細(xì)管柱，氫焰離子化檢測器（FID），以N2為載氣，汽化室溫度250℃，柱溫140℃，分流比9:1進(jìn)行分離。（2）以純水為釋放介質(zhì)進(jìn)

3、行愈潰膜的釋放試驗(yàn)，考察愈潰膜中四種指標(biāo)成分胡黃連苷Ⅰ和胡黃連苷Ⅱ、丹皮酚、靛玉紅的體外釋藥模式，將累積釋放數(shù)據(jù)分別用零級(jí)方程、一級(jí)方程、Higuchi方程、Retiger-Peppas方程擬合，分析各指標(biāo)成分體外釋藥模式。采用f2相似因子法，兩兩比較四種有效成分的體外釋放曲線，探討愈潰膜中四種有效成分能否達(dá)到均衡的釋放。（3）以生理鹽水為接受液、離體牛蛙腹皮為離體黏膜模型，采用 Franz擴(kuò)散池法進(jìn)行黏膜滲透試驗(yàn)，以 HPLC法測定愈

4、潰膜中胡黃連苷Ⅰ和胡黃連苷Ⅱ、丹皮酚、靛玉紅；GC法測定其中龍腦在5h內(nèi)接受池中藥物累積滲透量，將累積數(shù)據(jù)分別用零級(jí)方程、一級(jí)方程、Higuchi方程、Retiger-Peppas方程擬合，分析各指標(biāo)成分體外黏膜滲透模式。
　　結(jié)果：(1)愈潰膜中的有效成分胡黃連苷Ⅰ、Ⅱ2h累積釋放率達(dá)96％，體外釋放曲線更接近一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程：Ln（100-Q）=-1.42t+4.07，R2=0.8700，釋放速率為649.56μg·h-1。丹皮

5、酚2h累積釋放率達(dá)81%，體外釋放曲線更接近 R-P動(dòng)力學(xué)方程，LnQ=0.82Lnt+4.89，R2=0.7612，釋放速率為37.95μg·h-1。靛玉紅2h累積釋放率達(dá)92%，體外釋放曲線更接近一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程，Ln（100-Q）=-1.02t+4.11，R2=0.8299，釋放速率為4.5591μg·h-1。龍腦2h累積釋放率達(dá)92%，體外釋放曲線更接近一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程，Ln（100-Q）=-1.11t+3.98，R2=0.7526

6、，釋放速率為189.89μg·h-1。該處方中4種有效成分的平均釋放曲線相互之間的相似因子均大于50％，能夠達(dá)到均衡的釋放。(2)愈潰膜中的有效成分胡黃連苷Ⅰ、Ⅱ2h離體黏膜累積滲透率達(dá)24%，5h離體黏膜累積滲透率達(dá)40%，5h內(nèi)體外滲透曲線更接近Higuchi方程，Q=20.70t1/2-6.22，R2=0.9972，0~120min時(shí)間內(nèi)滲透速率127.11μg·h-1、為0~300min時(shí)間內(nèi)滲透速率為85.88μg·h-1。丹

7、皮酚2h累積滲透率達(dá)14%、5h累積滲透率達(dá)55%，5h內(nèi)體外滲透曲線更接近 R-P動(dòng)力學(xué)方程，LnQ=1.16Lnt+1.99，R2=0.9922，0~120min時(shí)間內(nèi)滲透速率為4.39μg·h-1，0~300min時(shí)間內(nèi)滲透速率為6.61μg·h-1。靛玉紅2h累積釋放率達(dá)17%、5h累積釋放率達(dá)36%，5h內(nèi)體外滲透曲線更接近一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程，Ln（100-Q）=-0.09t+4.59，R2=0.9947，0~120min時(shí)間內(nèi)滲

8、透速率為0.41μg·h-1，0~300min時(shí)間內(nèi)滲透速率為0.38μg·h-1。冰片2h累積釋放率達(dá)9%、5h累積釋放率達(dá)46%，5h內(nèi)體外釋放曲線更接近R-P方程，LnQ=1.04Lnt+1.65，R2=0.9735，0~120min時(shí)間內(nèi)滲透速率為2.13μg·h-1，0~300min時(shí)間內(nèi)滲透速率為4.04μg·h-1。
　　結(jié)論：本文建立了愈潰膜中胡黃連苷、丹皮酚、靛玉紅、冰片的含量測定方法。通過體外釋放度實(shí)驗(yàn)和離體黏