大黃對急性出血性卒中中樞神經(jīng)二次損傷纖溶機(jī)制的影響.pdf

1、大量臨床觀察提示,腦出血后部分患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)二次損傷現(xiàn)象.中樞神經(jīng)二次損傷現(xiàn)象出現(xiàn)的時間一般為起病后7~14天左右.近期國外研究表明,這種現(xiàn)象可能與繼發(fā)纖溶有關(guān):腦內(nèi)注入纖溶酶原或組織型纖溶酶原激活物可以導(dǎo)致明顯的腦損傷;纖溶酶原和纖溶酶等纖溶相關(guān)蛋白還可引起腦內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤、反應(yīng)性小膠質(zhì)細(xì)胞增生、神經(jīng)細(xì)胞凋亡增加等一系列損傷反應(yīng).一般認(rèn)為,腦出血后機(jī)體為了清除血腫必然啟動纖溶系統(tǒng).因此,這種繼發(fā)纖溶亢進(jìn)是機(jī)體重要的抗損傷過程.然而這

2、種抗損傷本身又造成中樞神經(jīng)的損傷.我們認(rèn)為,腦出血后繼發(fā)纖溶亢進(jìn)是一把"雙刃劍":單純地抑制纖溶可能會導(dǎo)致血液的高凝狀態(tài)進(jìn)而影響血腫的吸收;一葉地促進(jìn)纖溶可能造成腦組織更大程度的損傷.理想的治療方法應(yīng)該是在不影響血腫溶解的基礎(chǔ)上減少繼發(fā)纖溶帶來的腦損傷.這是目前國際神經(jīng)科學(xué)界面臨的一大難題,也是臨床亟待解決的一大難題.中國中醫(yī)的許多活血藥物具有"活血不傷血,止血不留瘀"的特殊功效.能否合理正確應(yīng)用中醫(yī)中藥解決急性出血性卒中中樞神經(jīng)二次損

3、傷是該文研究的關(guān)鍵問題.目的:觀察急性腦出血大鼠模型中樞神經(jīng)二次損傷與纖溶酶原及組織型纖溶酶原激活物的關(guān)系.探討大黃治療急性腦出血大鼠模型中樞神經(jīng)二次損傷的作用及其可能作用機(jī)理.方法:在腦立體定位儀下,注入大鼠自體動脈血100μl于腦紋狀體內(nèi),建立大鼠急性腦出血(ICH)模型.單盲法對神經(jīng)功能缺損進(jìn)行連續(xù)評價.選取出血后的1、3、5、7天四個時間點(diǎn)對各個時間點(diǎn)纖溶酶原和組織型纖溶酶原激活物基因的表達(dá)和在外周血中的活性進(jìn)行檢測.基因表達(dá)采

4、用RT-PCR方法.纖溶酶原和組織型纖溶酶原激活物在外周血中活性檢測采用發(fā)色底物法.探討纖溶相關(guān)蛋白在急性出血性腦卒中中樞神經(jīng)二次損傷中的重要作用.在此基礎(chǔ)上探討中藥大黃治療急性出血性腦卒中中樞神經(jīng)二次損傷的療效并闡明其可能作用機(jī)制.結(jié)論:(1)急性腦出模型大鼠第4天出現(xiàn)中樞神經(jīng)二次損傷現(xiàn)象,損傷程度于7天達(dá)到高峰;(2)急性腦出血大鼠中樞神經(jīng)二次損傷與大鼠腦內(nèi)tPAmRNA、PLG mRNA表達(dá)增高密切相關(guān);(3)急性腦出大鼠中樞神經(jīng)