不同溶媒提取川芎活性成分阿魏酸的藥動(dòng)學(xué)研究.pdf

1、目的：建立簡(jiǎn)單、靈敏、重現(xiàn)性好的高效液相色譜方法，對(duì)川芎活性成分阿魏酸的血漿濃度進(jìn)行測(cè)定，并將其應(yīng)用于藥動(dòng)學(xué)研究中，探討阿魏酸單體與川芎煎劑中阿魏酸的藥動(dòng)學(xué)是否相同以及三種不同溶媒(水、乙醇和乙酸乙酯)的川芎提取物中阿魏酸的藥動(dòng)學(xué)是否相同。 方法：采用Cosmosil-C<,18>分析柱，流動(dòng)相為甲醇-3﹪醋酸(32：68，v/v)，流速0.8 mL/min，于323 nm波長(zhǎng)處檢測(cè)，柱溫為室溫，進(jìn)樣量20μL。大鼠分別灌胃阿魏

2、酸單體溶液、川芎煎劑和三種不同溶媒川芎提取物的溶液或通過(guò)動(dòng)脈插管瞬間注射阿魏酸溶液后，于大鼠股動(dòng)脈采集血樣。用RP-HPIC法測(cè)定血漿中阿魏酸的濃度，并用DAS1.0軟件估算相應(yīng)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。 結(jié)果：(1) 阿魏酸和內(nèi)標(biāo)的保留時(shí)間分別為7.7 min和12.5 min，色譜峰尖銳對(duì)稱，無(wú)血漿內(nèi)源性物質(zhì)干擾。阿魏酸在高、低濃度范圍(5.0-50.0μg/mL，0.1-5.0μg/mL)線性為y=0.7139 x-0.3738和y=

3、0.6517 x+0.0066，其相關(guān)系數(shù)r分別為0.9999和0.9994，日內(nèi)日間準(zhǔn)確度均高于91.95﹪、精密度RSD均小于7.76﹪，回收率達(dá)到87.93﹪。信噪比為10時(shí)，阿魏酸的最低定量限為0.03μg/mL。 (2) 在相同的阿魏酸給藥劑量(30 mg/kg)下，大鼠分別灌胃給予阿魏酸溶液和川芎煎劑，阿魏酸單體的T<,max>為9 min，其平均C<,max>為32.67μg/mL，而川芎煎劑中阿魏酸的T<,max

4、>狀僅為2.4 min，其平均C<,max>為2.29μg/mL。三種不同溶媒的川芎提取物大鼠灌胃后阿魏酸的t<,1/2a>，t<,1/2B>，Vd/F，CL/F，AUC<,0-t>，T<,max>，C<,max>存在一定差別，其中乙醇提取物大鼠灌胃后阿魏酸的AUC<,0-t>為(2.89±0.44)mg/L*h，而水提取物和乙酸乙酯提取物大鼠灌胃后其AUC<,0-t>分別為(1.27±0.55)m/gL*h和(1.43±0.44)mg

5、/L*h，水提取物，乙醇提取物，乙酸乙酯提取物大鼠灌胃后阿魏酸的t<,1/2a>分別為1.62±1.21 h、0.58±1.19 h和0.42±0.97 h，t<,1/2B>分別為6.44±0.50h、7.02±0.36 h和3.21±0.17 h。 結(jié)論：(1)阿魏酸和川芎煎劑中阿魏酸在等量給藥劑量下給大鼠灌胃，其C<,max>相差約14倍，T<,max>時(shí)間相差約5倍，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)t<,1/2a>，t<,1/2B>，AUC<,

6、0-∞>存在顯著性差異。因此，不能簡(jiǎn)單地用某種單體的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)來(lái)推測(cè)單味中藥或復(fù)方中藥有效成分的體內(nèi)過(guò)程及其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。 (2)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，三種不同溶媒川芎提取物中阿魏酸在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù) t<,1/2a>，t<,1/2B>，AUC<,0-t>存在顯著性差異。其中乙醇提取物中阿魏酸大鼠灌胃后的AYC<,0-t>最大，生物利用度最高，t<,1/2B>最長(zhǎng)。水提取物中阿魏酸大鼠灌胃后的AUC<,0-t>最小，生物利用度最低，t