冠心Ⅱ號(hào)不同配伍方及不同劑型對(duì)丹參素、阿魏酸藥代動(dòng)力學(xué)的影響.pdf

1、方劑配伍規(guī)律的現(xiàn)代研究是中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。隨著科學(xué)進(jìn)步及中醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn)程的加快,利用有效成分及有效組分進(jìn)行組方配伍已成為方劑配伍規(guī)律研究的新模式。本課題為國(guó)家973計(jì)劃項(xiàng)目《方劑配伍規(guī)律研究》的一部分,實(shí)驗(yàn)選擇經(jīng)典方劑冠心Ⅱ號(hào)為工具藥,通過對(duì)冠心Ⅱ號(hào)不同組分配伍和不同劑型中的藥效成分--丹參素、阿魏酸在Beagle犬體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)過程的較深入研究,獲得冠心Ⅱ號(hào)全方配伍規(guī)律及其科學(xué)內(nèi)涵的詮釋,同時(shí)就傳統(tǒng)湯劑存在的合理性做出評(píng)價(jià),為

2、組分配伍模式的完善提供新的例證。
　　 目的:研究冠心Ⅱ號(hào)不同配伍方和不同劑型的藥效成分丹參素、阿魏酸在Beagle犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過程,獲得對(duì)冠心Ⅱ號(hào)配伍規(guī)律及其科學(xué)內(nèi)涵的合理詮釋。
　　 方法：1.以色譜柱ZORBAX Eclipse plus C18(2.1×10mm,1.8μm)為固定相,以水-乙腈(v/v0=83:17)為流動(dòng)相,電離源為ESI(-),MRM模式檢測(cè),同時(shí)優(yōu)化多種生物樣品預(yù)處理方法,建立丹參素

3、、阿魏酸在血漿中的液-質(zhì)聯(lián)用(LC-MS/MS)檢測(cè)分析方法。2.將冠心Ⅱ號(hào)按功效拆分為不同配伍組:冠心Ⅱ號(hào)全方提取物重組方組(A組)、活血藥提取物重組方(B組)、理氣藥提取物重組方組(C組)、丹參提取物組(D組)和川芎提取物組(E組)；另設(shè)冠心Ⅱ號(hào)全方湯劑組(F組)。實(shí)驗(yàn)按拉丁方設(shè)計(jì)法循環(huán)6周期(即6次)給Beagle犬灌服冠心Ⅱ號(hào)各配伍方及全方湯劑。應(yīng)用LC-MS/MS檢測(cè)犬血漿中丹參素、阿魏酸含量。利用藥代動(dòng)力學(xué)軟件計(jì)算各組藥代動(dòng)

4、力學(xué)參數(shù):藥-時(shí)曲線下面積(AUC)、體內(nèi)平均滯留時(shí)間(MRT)、T1/2、表觀分布容積(V)、清除率(CL)、峰濃度(Cmax)、達(dá)峰時(shí)間(Tmax),并比較組間差異。
　　 結(jié)果：1.建立了靈敏、特異、準(zhǔn)確、可靠的丹參素、阿魏酸在Beagle犬血漿中的LC-MS/MS分析方法。2.冠心Ⅱ號(hào)不同配伍方的丹參素、阿魏酸在Beagle犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究顯示,與B、D兩組比較,A組丹參素的Cmax和AUC呈增高趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；

5、與C、E兩組比較,A組阿魏酸的CL呈降低趨勢(shì),V呈增高趨勢(shì)。即冠心Ⅱ號(hào)不同配伍方中丹參素、阿魏酸的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)均有差異趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.冠心Ⅱ號(hào)不同劑型的丹參素、阿魏酸在Beagle犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究顯示,與A組比較,F組丹參素的AUC、Cmax和CL均顯著增高(P<0.01或0.05),而V和MRT則顯著降低(P<0.01或0.05),F組阿魏酸Tmax和MRT(0→t)均顯著增高(P<0.01或0.05),而Cmax、CL和V

6、則顯著性降低(P<0.01),T1/2則無(wú)顯著性差異。即冠心Ⅱ號(hào)不同劑型中丹參素、阿魏酸的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)除T1/2外均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論：1.按功效拆方,冠心Ⅱ號(hào)不同配伍方的丹參素和阿魏酸在Beagle犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過程基本一致。2.冠心Ⅱ號(hào)全方湯劑比全方提取物重組方的丹參素達(dá)峰濃度和生物利用度高,比全方提取物重組方的阿魏酸清除慢、體內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng)。3.綜合分析冠心Ⅱ號(hào)的丹參素、阿魏酸的藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)的結(jié)果(全方湯劑優(yōu)

7、于全方有效組分重組方),可以看出,冠心Ⅱ號(hào)療效的發(fā)揮可能是通過活血化瘀來(lái)實(shí)現(xiàn)的,而行氣、理氣可助活血化瘀。4.中藥傳統(tǒng)湯劑有其存在的合理性。
　　 本文以藥代動(dòng)力學(xué)為手段,首次以功效拆方闡釋方劑組合原則,對(duì)冠心Ⅱ號(hào)有效組分研究方劑配伍規(guī)律進(jìn)行了初步探索；首次通過傳統(tǒng)湯劑與全方有效組分重組方的體內(nèi)過程的比較,驗(yàn)證了中藥傳統(tǒng)湯劑有其存在的合理性；并且建立了同時(shí)處理含丹參素、阿魏酸兩種化學(xué)成分的血漿樣品的方法,為中藥復(fù)方多組分的生物樣