冠心蘇合丸原方及改進方藥效、作用機理和藥代動力學的比較研究.pdf

1、目的:將含青木香的冠心蘇合丸原方(MCS)與含土木香的冠心蘇合丸改進方(MCI)及不含兩種木香的冠心蘇合丸改進方(M)進行藥效學、作用機理及藥代動力學的比較研究,證實改進方是否優(yōu)于原方,為國家食品藥品監(jiān)督管理局的決策提供科學證據(jù)。
　　 方法:①比較藥效學:冠狀動脈結(jié)扎法制作犬急性心肌梗死模型,通過測定心肌梗死面積、血漿中血栓素B2(TXB2)水平、內(nèi)皮素(ET)水平以及6-酮-前列腺素F1a(6-keto-PGF1a)水平、比

2、較冠心蘇合丸原方及改進方治療心肌梗死的作用；分別用熱板法及醋酸法制作小鼠疼痛模型,比較冠心蘇合丸系列組方的鎮(zhèn)痛作用。②比較作用機理:培養(yǎng)乳鼠心肌細胞,制備心肌細胞缺氧復氧損傷模型以及過氧化氫損傷模型,將心肌細胞與含藥血清共培養(yǎng),通過測定細胞活性、培養(yǎng)上清液中肌酸激酶(CK)活性、乳酸脫氫酶(LDH)活性、丙二醛(MDA)含量以及細胞超氧化物歧化酶(SOD)活性、Na+、K+-ATP酶和Ca2+、Mg2+-ATP酶活性,比較冠心蘇合丸原方

3、及改進方含藥血清的作用；冠狀動脈結(jié)扎法制作大鼠急性心肌梗死模型,原位末端標記法檢測缺血心肌組織的細胞凋亡率,用免疫組化法測定心肌細胞凋亡相關(guān)基因Bcl-2和Bax的蛋白表達強度,比較冠心蘇合丸系列組方抗缺血心肌細胞凋亡的作用。③比較藥代動力學:高效液相色譜法測定比格犬灌服冠心蘇合丸系列組方后0～8h血漿中肉桂酸的濃度；用藥代軟件模擬房室模型并計算藥代動力學參數(shù)。
　　 結(jié)果:①MCS原方以及MCI、M兩種改進方均能明顯減輕犬心肌

4、缺血范圍和程度,減小心肌梗塞面積,對心肌缺血引起的血漿ET活性升高均有明顯的抑制作用,同時可提高血漿6-Keto-PGF1a的水平:三個復方的作用性質(zhì)及作用強度相當,而單方青木香(S)及單方土木香(I)對以上指標均無顯著作用。②MCS原方、MCI、M以及單方S和單方I均能減輕小鼠腹腔注射醋酸及熱刺激導致的疼痛反應,均有顯著的鎮(zhèn)痛作用；MCS原方以及MCI、M兩種改進方的鎮(zhèn)痛作用相當,均強于其中所含劑量的S或I。③MCS原方以及MCI、M

5、兩種改進方藥后30～90分鐘的藥物血清均能不同程度地保護心肌細胞缺氧復氧損傷以及過氧化氫損傷:增強心肌細胞活性,抑制心肌細胞LDH和CK的外漏,增強SOD活性,降低MDA含量,增強Na+、K+-ATP酶和Ca2+、Mg2+-ATP酶活性；兩種改進方與原方的作用性質(zhì)和作用強度大體相當,僅在個別指標上,兩種改進方的作用優(yōu)于MCS原方。④MCS原方以及MCI、M兩種改進方均顯著降低心梗模型大鼠的心肌細胞凋亡指數(shù)、顯著下調(diào)Bax基因的蛋白表達,

6、原方和兩種改進方的作用強度無顯著性差異。⑤MCS原方以及MCI、M兩種改進方的藥代動力學均符合一級吸收雙室模型:三者的主要藥代動力學參數(shù)無顯著性差異。
　　 結(jié)論:①MCS原方及MCI、M兩種改進方對犬急性心肌梗死均有治療作用,且均有鎮(zhèn)痛作用,三者的作用強度相當,說明用改進方替換原方是合理的,去掉冠心蘇合丸中的S或l也是一種合理的選擇。②單味藥S或I對心肌缺血無保護作用,二者在全方中的作用均為非特異性鎮(zhèn)痛,且作用強度弱于復方。③