血清蛋白質(zhì)譜結(jié)合人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)在胃癌診斷中的研究.pdf

1、目的：因早期癥狀不明顯，大部分胃癌患者就診時已是中晚期。尋找能早期發(fā)現(xiàn)和診斷胃癌的標(biāo)志物已成為目前臨床和基礎(chǔ)研究的主要方向。近年來表面增強(qiáng)激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜（SELDI—TOF—MS）技術(shù)已在許多腫瘤標(biāo)志物研究中應(yīng)用并取得成功。本研究應(yīng)用血清蛋白質(zhì)譜技術(shù)結(jié)合人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)建立胃癌患者的診斷模型，并評價其診斷價值。 方法：對84例胃癌患者和75例對照者（胃潰瘍31例，慢性萎縮性胃炎20例，健康人群24例）的血清樣本隨機(jī)分為訓(xùn)練

2、集（共106例，54例胃癌患者和52例對照）和測試集（共53例，30例胃癌患者和23例對照），以上研究對象均經(jīng)胃鏡及組織活檢明確診斷，所有胃癌患者在胃鏡檢查之前均未進(jìn)行任何形式的腫瘤治療，所有血清樣本均在研究對象空腹時采集，并以—80℃凍存?zhèn)溆?。另?0份正常人血清進(jìn)行混合，制成混合對照血清，分裝后—80℃保存。首先應(yīng)用表面加強(qiáng)激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜技術(shù)及弱陽離子交換表面（CM10）蛋白芯片檢測所研究樣本及混合對照血清，利用Ciphe

3、rgen Proteinchip軟件對獲得的混合對照血清圖譜進(jìn)行分析并計算其差異性，以變異系數(shù)（CV）值表示，設(shè)定CV<15%時，滿足蛋白質(zhì)譜檢查可重復(fù)性的要求。采用Biomarker Wizard3．1軟件分析患者組和對照組血清蛋白指紋圖譜，兩組間蛋白質(zhì)峰值比較時，對初步篩選的蛋白質(zhì)峰進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0．01的蛋白質(zhì)峰差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)合反向傳播人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的方法利用訓(xùn)練集建立診斷模型。人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)根據(jù)訓(xùn)練集中的輸入數(shù)據(jù)和輸出數(shù)據(jù)

4、，學(xué)習(xí)和記憶數(shù)據(jù)之間的內(nèi)部聯(lián)系。一旦人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型被建立，它可分析新輸入數(shù)據(jù)而預(yù)測輸出結(jié)果。使用人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型檢測測試集樣本并評價該模型的診斷價值。 結(jié)果：1）對混合對照血清中所得蛋白質(zhì)譜圖進(jìn)行統(tǒng)計分析，結(jié)果CV值為13．50%。為避免基質(zhì)峰可能存在的干擾，將2000M/Z以下的峰濾去。2）對胃癌患者和對照組血清進(jìn)行分析，共檢測到722個蛋白質(zhì)峰，統(tǒng)計分析結(jié)果顯示214個蛋白質(zhì)峰P直<0．01。3）在214個具有明顯表達(dá)差異

5、的蛋白峰中，利用訓(xùn)練集樣本，以質(zhì)荷比（M/Z）分別為2175、2249、2927、3217、3236、3287、3545、6190和6450的9個蛋白質(zhì)峰作為標(biāo)志蛋白建立人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)診斷模型，正確地區(qū)分開了訓(xùn)練集中胃癌患者和對照者。4）利用建立的模型對測試集中樣本進(jìn)行盲法測試，結(jié)果顯示：30例胃癌患者中有3例判錯；而在23例對照中出現(xiàn)2例判錯，其對胃癌的診斷靈敏度和特異度分別為90．0%和91．3%。 結(jié)論：1）表面加強(qiáng)激光解吸