rAAV2-1-Acrp30對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠肝臟形態(tài)及細(xì)胞因子的影響.pdf

1、目的:觀察脂聯(lián)素重組腺相關(guān)病毒（rAAV2/1-Acrp30）對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠肝組織形態(tài)學(xué)改變的影響，以及對(duì)肝臟核轉(zhuǎn)錄因子-κBp65（NF-κBp65）及其抑制蛋白I-κBα和白介素-1β（IL-1β）表達(dá)的影響，以探討rAAV2/1-Acrp30對(duì)糖尿病大鼠肝臟的保護(hù)作用。 方法:正常180-220gWistar雄性大鼠50只，隨機(jī)分為正常對(duì)照組C（n=8，普通飼料喂養(yǎng)）和模型組M（n=42，高糖高脂飼料喂養(yǎng)）。模型組喂養(yǎng)

2、4周后腹腔注射ST235mg/kg造模。將造模成功的27只大鼠隨機(jī)分為3組：（1）糖尿病對(duì)照組D（n=9）；（2）脂聯(lián)素治療組A（n=9），一次性從后肢肌肉注射rAAV2/1-Acrp301×1012 v.g/ml；（3）空病毒組V（n=9），一次性從后肢肌肉注射空病毒；正常對(duì)照組和糖尿病對(duì)照組同時(shí)從后肢肌肉注射等量生理鹽水。4周后處死大鼠，分離血清測(cè)甘油三酯（TG），膽固醇（TC），高密度脂蛋白（HDL），低密度脂蛋白（LDL），酶聯(lián)

3、免疫法測(cè)血清脂聯(lián)素（APN），免疫組織化學(xué)檢測(cè)肝臟APN及NF-κBp65、IκBα、IL-1β的表達(dá)。 結(jié)果: （1）高脂高糖飼料喂養(yǎng)4周加小劑量STZ腹腔注射后，模型組較正常對(duì)照組血糖、飲水量明顯升高（P<0.01），血清APN顯著下降（P<0.01）。 （2）與空病毒組和糖尿病對(duì)照組相比，脂聯(lián)素治療組飲水量、空腹血糖明顯降低（P<0.05），體重增加（P<0.05），血清TC、TG、LDL降低（P<0.05

4、），HDL明顯升高（P<0.05），血清APN無(wú)顯著差異（P>0.05）。 （3）與空病毒組和糖尿病對(duì)照組相比，脂聯(lián)素治療組肝臟形態(tài)學(xué)顯示肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)較清晰、完整，肝細(xì)胞脂肪變性減少，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減少。 （4）與空病毒組和糖尿病對(duì)照組相比，脂聯(lián)素治療組肝臟APN的表達(dá)顯著增多（P<0.01），肝臟NF-κBp65、IκBα，和IL-1β的表達(dá)明顯降低（P<0.05）。 結(jié)論: （1）rAAV2/1-Acrp