rAAV2-1-Acrp30對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化GK大鼠胰島素抵抗以及PPAR-γ基因表達(dá)的影響.pdf

1、目的：構(gòu)建2型糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化模型，觀察脂聯(lián)素重組腺相關(guān)病毒2/1(rAAV2/1-Acrp30)對(duì)動(dòng)脈硬化GK大鼠血糖、胰島素及PPARγ表達(dá)的影響，從而探討脂聯(lián)素對(duì)2型糖尿病動(dòng)脈硬化模型大鼠的保護(hù)機(jī)制。 方法：將88只GK大鼠隨機(jī)分為模型組及GK對(duì)照組。對(duì)GK大鼠飼以高脂飼料并聯(lián)合一氧化氮合成酶抑制劑L-N-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)灌胃建立2型糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化模型。8周后將造模成功的30只GK動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠按

2、照隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)法分為3個(gè)處理組：①模型1組：后肢肌肉注射鹽水；②模型2組：后肢肌肉注射空病毒；③治療組：后肢肌肉注射rAAV2/1-Acrp30:1×1012 v.g/ml。治療4周后測(cè)大鼠空腹血糖、餐后血糖和胰島素水平，8周后處死所有大鼠，重復(fù)測(cè)定以上指標(biāo)并比較血中hs-CRP濃度，采用RT-PCR檢測(cè)主動(dòng)脈中PPARγmRNA的表達(dá)。 結(jié)果： 1.造模8周后，模型組大鼠主動(dòng)脈中可見(jiàn)大量泡沫細(xì)胞形成，內(nèi)皮細(xì)胞不連續(xù)，內(nèi)

3、皮細(xì)胞腫脹等動(dòng)脈粥樣硬化特征性病理改變。 2.治療組與模型1組、模型2組比較，空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖顯著下降，胰島素抵抗顯著改善，胰島素敏感性顯著增加(p均<0.05)，治療組和模型1組、模型2組比較，血清胰島素水平無(wú)顯著差異(p>0.05)。 3.治療組和模型1組、模型2組比較，血清hs-CRP顯著降低(p<0.05)。 4.PPARγ mRNA可在動(dòng)脈粥樣硬化大鼠主動(dòng)脈上表達(dá)，rAAV2/1-Acrp30治

4、療組與模型1組、模型2組比較，其主動(dòng)脈PPARγmRNA表達(dá)顯著上調(diào)(p<0.05)。 結(jié)論： 1.GK大鼠喂飼高脂飼料并聯(lián)合L-NAME灌胃可成功復(fù)制出2型糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化模型。 2.rAAV1-Acrp30可降低GK動(dòng)脈硬化模型大鼠血糖，改善其胰島素抵抗，增加胰島素敏感性。 3.rAAV2/1-Acrp30可通過(guò)上調(diào)主動(dòng)脈PPARγ的表達(dá)，降低血漿hs-CRP水平對(duì)2型糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生修復(fù)作用