PPAR-γ在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的作用及機(jī)制的研究.pdf

1、第一部分PPAR-γ在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的表達(dá)及作用
　　研究背景和目的：
　　動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是慢性血管狹窄性疾病，其與炎癥反應(yīng)相關(guān)。PPAR-γ（過氧化物酶體增殖物激活受體-γ）可能通過調(diào)控炎癥反應(yīng)參與動(dòng)脈硬化的發(fā)生。本實(shí)驗(yàn)建立兔動(dòng)脈粥樣硬化模型，觀察PPAR-γ在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的表達(dá),以及炎性因子變化，探討PPAR-γ對動(dòng)脈粥樣硬化的作用。
　　方法：
　　通過高脂飲食以及動(dòng)脈內(nèi)膜球囊拉傷的方法，建

2、立的兔動(dòng)脈粥樣硬化斑塊模型。兔（新西蘭白色雄性兔）按照隨機(jī)分配的原則分為1組（正常飲食組）、2組（高脂飲食6周組）、3組（高脂飲食10周組）、4組（高脂飲食6周+血管拉傷組）、5組（高脂飲食10周+血管拉傷組），每組分為5只，4組、5組給予喂養(yǎng)高脂飲食4周后行股動(dòng)脈內(nèi)膜球囊拉傷術(shù)，檢測各組股動(dòng)脈中PPAR-γ的mRNA以及蛋白表達(dá)，檢測血清中TNF-α、P選擇素和MMP-9（4、6、8、10周）的水平。
　　結(jié)果：
　　高脂

3、飲食和高脂飲食血管拉傷組各組，PPAR-γ的表達(dá)隨時(shí)間增加而增加（P<0.01）。與正常飲食組相比，高脂飲食6周組的PPAR-γ的表達(dá)水平差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高脂飲食10周組、高脂飲食第6周+血管拉傷組以及高脂飲食10周+血管拉傷組的PPAR-γ表達(dá)量均明顯高于正常飲食組（P<0.01),且高脂飲食10周+血管拉傷組明顯高于高脂飲食10周組（P<0.05）。血清腫瘤壞死因子—α、P選擇素以及基質(zhì)金屬蛋白酶—9在高脂飲食10周組和高脂飲食1

4、0周+血管拉傷組的表達(dá)水平明顯高于正常飲食組（P<0.01），且高脂飲食10周+血管拉傷組顯著高于高脂飲食10周組（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　PPAR-γ在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊病變嚴(yán)重處表達(dá)增強(qiáng)，這可能是機(jī)體通過自我調(diào)控炎性反應(yīng)，參與動(dòng)脈硬化發(fā)生的作用。
　　第二部分PPAR-γ激動(dòng)劑對動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的影響
　　實(shí)驗(yàn)背景和目的：
　　動(dòng)脈粥樣硬化的形成與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。PPAR-γ如何參與動(dòng)脈粥

5、樣硬化的病理過程仍未明確。因此本實(shí)驗(yàn)通過PPAR-γ激動(dòng)劑羅格列酮促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生過程，探討PPAR-γ在防治動(dòng)脈粥樣硬化病理病變發(fā)生發(fā)展的作用及機(jī)制。
　　方法：
　　通過在建立兔動(dòng)脈粥樣硬化模型的基礎(chǔ)上，給予PPAR-γ激動(dòng)劑羅格列酮，檢測PPAR-γ在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的表達(dá)變化和PPAR-γ與腫瘤壞死因子—α、P選擇素以及基質(zhì)金屬蛋白酶—9水平變化之間是否存在相關(guān)性。新西蘭兔隨機(jī)分為4組：A組：正常飲食組；

6、B組：高脂飲食10周組；C：高脂飲食10周+血管拉傷手術(shù)組；D高脂飲食10周+血管拉傷手術(shù)+羅格列酮組；C組以及D組給予高脂飲食4周后行股動(dòng)脈球囊拉傷術(shù)。計(jì)算各組血管官腔狹窄率，檢測目標(biāo)血管組織中PPAR-γ的mRNA和蛋白表達(dá)以及血清中腫瘤壞死因子—α、P選擇素以及基質(zhì)金屬蛋白酶—9水平變化。
　　結(jié)果：
　　高脂飲食10周+血管拉傷手術(shù)+羅格列酮組的PPAR-γ蛋白和mRNA表達(dá)均高于高脂飲食10周+血管拉傷手術(shù)組，且高