(+)-和(-)-五味子丙素的全合成及其活性研究.pdf

1、二苯并環(huán)辛二烯類木脂素是一族重要的天然產(chǎn)物，它們存在于各屬種五味子植物中，其基本骨架結(jié)構(gòu)為兩個苯丙烷單元結(jié)合在一起的聯(lián)苯化合物，具有多方面良好的生理活性。由于其各方面的藥理活性和獨特的骨架結(jié)構(gòu)，使得該類化合物的合成研究長期以來在有機(jī)合成領(lǐng)域中成為最具有挑戰(zhàn)性的一個焦點。
　　 五味子丙素具有良好的抗肝炎病毒活性和抗HIV活性，但是天然五味子丙素的含量在0.08％以下，只采用植物提取的方法獲得大量的木脂素是非常困難的，因此對其進(jìn)行

2、手性全合成是非常必要的。目前只有關(guān)于五味子丙素消旋體的全合成路線。本文設(shè)計并合成了光學(xué)純的五味子丙素。
　　 本文以簡單易得的沒食子酸為起始原料，經(jīng)過19步反應(yīng)，以總產(chǎn)率為1.54％，對映體過量值為96％得到了目標(biāo)化合物。在關(guān)鍵的聯(lián)苯偶合反應(yīng)中，我們使用手性噁唑啉誘導(dǎo)的Ullmann反應(yīng)，以高產(chǎn)率(68％)得到了聯(lián)苯化合物且非對映體過量值高達(dá)99％以上。在這一步反應(yīng)中，使用S-構(gòu)型和R-構(gòu)型的手性噁唑啉經(jīng)Ullmann偶合反應(yīng)分

3、別得到了Pax-構(gòu)型和Max-構(gòu)型的聯(lián)苯化合物；在另一個關(guān)鍵步驟——八員環(huán)的環(huán)合反應(yīng)中，采用分子內(nèi)親核取代反應(yīng)簡單巧妙的得到了八員環(huán)，再經(jīng)過一系列簡單的反應(yīng)，首次全合成得到了(+)-和(-)-五味子丙素。所合成的化合物均經(jīng)1HNMR、13CNMR、HRMS等光譜確定了它們的結(jié)構(gòu)。
　　 由于所合成的化合物屬于聯(lián)苯類化合物，具有不對稱軸，因此本文對所合成的聯(lián)苯類化合物以手性HPLC進(jìn)行了拆分，測得了所得化合物的對映體及非對映體過量