海風(fēng)藤正丁醇提取物對(duì)膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠的影響及機(jī)制研究.pdf

1、目的:本研究以海風(fēng)藤正丁醇提取物為研究對(duì)象，考察其抗炎、鎮(zhèn)痛及抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等藥效學(xué)作用，并對(duì)其抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制進(jìn)行了探討。
　　方法:
　　1.抗炎作用實(shí)驗(yàn):建立二甲苯致小鼠耳腫脹、棉球肉芽腫及角叉菜膠致大鼠足腫脹，考察海風(fēng)藤正丁醇提取物對(duì)急慢性炎癥的影響;
　　2.鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn):應(yīng)用熱板法、醋酸致小鼠扭體反應(yīng)慢性疼痛等模型，考察海風(fēng)藤正丁醇提取物鎮(zhèn)痛作用。
　　3.對(duì)Ⅱ型膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠的影響:建立

2、膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(CIA)模型，觀察海風(fēng)藤正丁醇提取物對(duì)大鼠關(guān)節(jié)腫脹度、滑膜組織病理變化的影響4.抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作用機(jī)制研究:建立CIA模型，采用蛋白免疫印跡、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)等方法，考察海風(fēng)藤正丁醇提取物對(duì)C1A大鼠轉(zhuǎn)錄核因子(NF-κB)炎癥信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相關(guān)因子的影響。
　　結(jié)果:
　　1.抗炎作用試驗(yàn):
　　(1)二甲苯致小鼠耳腫脹實(shí)驗(yàn):海風(fēng)藤正丁醇提取物各個(gè)劑量組致炎耳質(zhì)量差值均小于模型組，與模型組相比，

3、海風(fēng)藤正丁醇提取物有顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01）;
　　(2)棉球肉芽腫實(shí)驗(yàn):海風(fēng)藤正丁醇提取物各個(gè)劑量組肉芽組織質(zhì)量均小于模型組，其中高劑量組和中劑量組與模型組相比，有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01);
　　(3)角叉菜膠致大鼠足腫脹實(shí)驗(yàn):海風(fēng)藤正丁醇提取物各個(gè)劑量組足腫脹值均低于模型組，高劑量組致炎后2h、4h、6h足腫脹與模型組比較，差異有非常顯著性意義(P＜0.01)，中、低劑量組足腫脹值無(wú)顯著性

4、差異。
　　2.鎮(zhèn)痛試驗(yàn):
　　(1)熱板法實(shí)驗(yàn):與空白組比較，海風(fēng)藤正丁醇提取物各劑量組疼痛反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間均延長(zhǎng)，其中高劑量組作用有顯著效果;
　　(2)化學(xué)刺激法:與模型組比較，海風(fēng)藤正丁醇提取物高、中、低劑量組疼痛反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間稍延長(zhǎng)，高劑量組15 min內(nèi)扭體次數(shù)明顯減少（P＜0.01）。
　　3.對(duì)Ⅱ型膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠的影響實(shí)驗(yàn):
　　海風(fēng)藤正丁醇提取物各劑量組足腫脹度均小于模型組，與模型組相比海

5、風(fēng)藤正丁醇提取物各劑量均改善踝關(guān)節(jié)滑膜組織炎性浸潤(rùn)及增生等炎癥反應(yīng)，其中高劑量組與模型組相比有顯著性差異。
　　4.抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作用機(jī)制研究:
　　海風(fēng)藤正丁醇提取物各劑量組血清及組織中腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素(IL)-1β、IL-6等含量均小于模型組，與模型組相比具有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01);TNF-α、IL-6、IL-1β、NF-κ B、Iκ K、P-Iκ B蛋白及mRNA表達(dá)，海風(fēng)藤正丁醇

6、提取物各劑量組均低于模型組，其中高劑量組降低最顯著(P＜0.01); IκB蛋白及mRNA表達(dá)在海風(fēng)藤正丁醇提取物各劑量組均升高，其中高劑量組升高最顯著（P＜0.01）。
　　結(jié)論:
　　1.海風(fēng)藤正丁醇提取物能抑制二甲苯所致的耳腫脹、抗肉芽組織形成、抑制角叉菜膠致足腫脹，說明海風(fēng)藤正丁醇提取物對(duì)急性炎癥反應(yīng)和慢性炎癥增生作用具有一定的抑制作用。
　　2.海風(fēng)藤正丁醇提取物給藥后提高痛閾百分率、減少醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)