人上皮間質(zhì)相互作用蛋白1參與白介素28A介導(dǎo)的抗病毒過(guò)程.pdf

1、丙型肝炎病毒（HCV）為單股正鏈RNA病毒，感染了全世界約1.7億人，可導(dǎo)致慢性肝炎、肝硬化、肝癌等嚴(yán)重的肝臟疾病。以往的報(bào)道已經(jīng)證實(shí)IFN-λs能夠在體外抑制HCV的復(fù)制，但是關(guān)于具體的機(jī)制IL-28A是如何進(jìn)行抗病毒尚未可知，并且IL-28A誘導(dǎo)基因的功能也不是全部都了解的很清楚。
　　在本課題中，我們發(fā)現(xiàn)IL-28A可以在全長(zhǎng)復(fù)制子細(xì)胞系和病毒感染肝癌細(xì)胞系中抑制 HCV復(fù)制。可以顯著的抑制病毒的復(fù)制、組裝、釋放等生活周期，

2、但對(duì)病毒的入侵沒(méi)有影響。IL-28A和IFN-α誘導(dǎo)基因表達(dá)的時(shí)間點(diǎn)不同，IFN-α處理較短時(shí)間，誘導(dǎo)的基因表達(dá)水平就達(dá)到頂峰。但I(xiàn)L-28A處理較長(zhǎng)時(shí)間后，誘導(dǎo)的基因表達(dá)水平才達(dá)到頂峰。兩種干擾素聯(lián)合使用后，對(duì)病毒的抑制水平、S TATs蛋白磷酸化水平和激活基因的表達(dá)水平都比任何一種干擾素單獨(dú)使用時(shí)高。這些都說(shuō)明兩種干擾素具有協(xié)同抗病毒作用。人上皮間質(zhì)相互作用蛋白1（EPSTI1），是一種IL-28A誘導(dǎo)的干擾素誘導(dǎo)基因，在IL-28

3、A介導(dǎo)的抗病毒活動(dòng)中起到了非常重要的作用。在沒(méi)有干擾素處理的情況下，EPSTI1的表達(dá)可以抑制病毒的復(fù)制，而沉默EPSTI1會(huì)促進(jìn)病毒的增長(zhǎng)。并且 EPSTI1選擇性的抑制HCV的復(fù)制，對(duì)其它生活周期沒(méi)有顯著影響。EPSTI1能夠激活PKR的啟動(dòng)子，并且誘導(dǎo)許多PKR依賴(lài)的早期ISGs的表達(dá)，如IFN-β、IFIT1、 OAS1和RNase L。EPSTI1通過(guò)激活 PKR依賴(lài)的信號(hào)途徑起到抗病毒的作用。這些結(jié)果暗示了在IL-28A的抗