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文檔簡介
1、背景:炎癥性腸?。↖BD)是慢性腸道炎性紊亂疾病,伴有過量的炎性因子及黏附分子及活性氧反應的產生。IBD可能為腸道粘膜屏障缺陷引起對棲生菌的異常免疫反應,引起促炎反應亢進,抑炎反應下降,炎癥平衡失調,促炎炎癥因子的過量產生,進一步引起腸道損傷,形成惡性循環(huán)。
目前治療IBD的藥物仍較單一,最新的生物制劑雖然療效較好,但是價格昂貴,給病人造成較重經濟負擔,使開發(fā)低價常用藥物成為可行。硝酸酯口服后在體內代謝生成單硝酸酯,后者生成N
2、O,激活鳥苷酸環(huán)化酶,使平滑肌內cGMP增多,引起血管平滑肌松弛。一氧化氮在腸道屏障和免疫功能起到重要作用,作為維持胃腸粘膜的穩(wěn)態(tài)調節(jié)劑,具有調節(jié)粘膜血流灌注,以及調控微血管和內皮通透性的作用。還可以下降白細胞的黏附,阻止巨噬細胞的激活,阻止Th1類炎癥因子的被激活。
腸道一氧化氮(NO)產生受損,可能在IBD的起因,以及進展起重要作用。本實驗通過對一系列指標的觀察,利用 DSS化學誘導結腸炎小鼠模型,討論硝酸酯在急性實驗性小
3、鼠結腸炎中的作用。
目的:
1利用DSS建立小鼠結腸炎模型
2探討硝酸酯對DSS實驗性小鼠急性結腸炎的治療效果,并對其機制進行初步探討。
方法:
1.20只清潔級BABL/c雌性小鼠,6-8周齡,隨機分為模型組和對照組,對照組正常飲水一周,實驗組連續(xù)飲用4%DSS溶液一周,觀察小鼠體重、毛發(fā)、解便等大體情況,一周后處死小鼠,分離小鼠結腸,予4%甲醛固定,行HE染色,光鏡下組織學評定。
4、r> 2.60只清潔級BABL/c雌性小鼠,6-8周齡,隨機分為結腸炎模型組,硝酸酯治療組與正常對照組,每組各20只,小鼠急性結腸炎模型采用口服葡聚糖硫酸鈉(DSS)溶液完成,治療組DSS溶液中加入硝酸酯,對照組與正常飲水處理。觀察小鼠體重、毛發(fā)、解便等大體情況,與實驗第三天、第七天處死小鼠,分離小鼠結腸,予4%甲醛固定及液氮儲存,行HE染色,光鏡下組織學評定,免疫組化測定腸道組織MPO表達,WB測定小鼠結腸NF-κB,i NOS,T
5、NF-α的表達。
結果:
1 DSS引起的小鼠結腸炎主要表現(xiàn)為腹瀉、血便、體重下降、活動減少、毛發(fā)失光澤等。而光鏡下組織病理學變化,主要表現(xiàn)為結腸粘膜屏障的破壞,引起全結腸多發(fā)性小潰瘍,隱窩破壞及異常隱窩,繼發(fā)黏膜、黏膜下炎癥,少數(shù)病灶炎癥可侵及黏膜層,浸潤的炎癥細胞以中性粒細胞為主,伴少量淋巴細胞和單核細胞。
2硝酸酯減輕小鼠結腸炎的疾病活動指數(shù)(DAI),與模型組結腸炎組相比,硝酸酯治療組小鼠結腸組織病
6、理損傷明顯減輕(P<0.05),白細胞聚集減少,髓過氧化物酶(MOP)活性明顯降低(P<0.05),NF-κB表達下調(P<0.05),結腸局部促炎因子TNF-α的產生減少(P<0.05)。
結論:
1 DSS化學誘導結腸炎模型適合結腸炎藥物治療研究
2硝酸酯可以用于治療由DSS誘導的小鼠急性腸道損傷:
2.1口服硝酸酯,通過提供外源性NO,逆轉實驗性結腸炎的結腸一氧化氮水平,減少iNOS的產生,
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