冬連膠囊治療老年2型糖尿病及早期視網(wǎng)膜病變的臨床與實驗研究.pdf

1、糖尿病(DM)是當今世界上最大的公眾健康問題之一。糖尿病視網(wǎng)膜病(DR)是DM最常見和最重要的微血管并發(fā)癥之一。目前在臨床上尚無肯定有效的藥物可以從根本上治療DM及DR，本研究基于此現(xiàn)狀，根據(jù)導師多年的臨床經(jīng)驗，在導師的國家自然科學基金項目“中藥多糖組分干預蛋白非酶糖基化的藥理學機理的研究”的基礎(chǔ)上對DM及DR進行研究，從臨床和實驗兩個方面對中藥復方——冬連膠囊抑制蛋白非酶糖基化和醛糖還原酶活性進行了探討，以期為DM及DR的治療尋找到安

2、全、有效的中醫(yī)方藥，同時也為中醫(yī)藥防治DM及其慢性并發(fā)癥的作用機制提供科學的依據(jù)，以擴大其臨床運用范圍。 1．臨床研究 目的：觀察冬連膠囊對老年2型糖尿病及早期視網(wǎng)膜病變的治療作用。 方法：將符合納入標準的90例病人隨機分配到治療組和對照組，在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，治療組45例服用冬連膠囊，對照組45例服用二甲雙胍，所有病人在開始治療前和8周治療后進行中醫(yī)證候評分、視力檢測、眼底變化、眼底照相以及血糖、糖化血紅蛋白(

3、HbAlc)、糖化血清蛋白(GSP)、血脂、醛糖還原酶(AR)等指標的檢測，客觀判斷其臨床療效，并探討其療效機理。 結(jié)果：在全部90個病例中共有76個病例完成了全部的療程，14個脫落病例中治療組6個，對照組8個。結(jié)果顯示出治療組和對照組對老年2型糖尿病及早期視網(wǎng)膜病變均有治療作用，總有效率分別為51.3％和37.8％；單純針對糖尿病視網(wǎng)膜病變，治療組和對照組總有效率分別為60.3％和29.7％，治療組優(yōu)于對照組(P<0.01)；

4、改善患者的中醫(yī)證候及對單個癥狀的改善治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.01，P<0.05)；冬連膠囊能夠顯著降低DM及早期DR患者的血糖及餐后2小時血糖、HbAlc和GSP，與二甲雙胍組比較，有顯著性差異(P<0.05)；治療組能夠顯著降低TC、TG(P<0.01)和升高HDL-C(P<0.05)，而對照組前后無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后均能使AR顯著下降(P<0.01)，組間比較治療組優(yōu)于對照組，有顯著性差異(P<0.01)。

5、 結(jié)論：①冬連膠囊采用養(yǎng)陰清熱之法，補虛而瀉實，扶正而祛邪，體現(xiàn)了標本兼顧、虛實并治的原則。該方既符合糖尿病的基本病機，又兼顧了糖尿病視網(wǎng)膜病變的病機。與對照組藥物比較，冬連膠囊更好體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治的特點，因此在整體功能調(diào)節(jié)上具有明顯的優(yōu)勢。②冬連膠囊治療老年2型糖尿病及早期視網(wǎng)膜病變療效肯定，在改善癥狀、提高患者的生活質(zhì)量、改善視網(wǎng)膜病變、降低血糖、抑制蛋白非酶糖基化、改善血脂、降低AR活性等方面療效優(yōu)于對照組。

6、2．實驗研究 目的：探討冬連膠囊防治糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的作用及機制。 方法：采用小劑量鏈脲佐菌素(STZ)腹腔注射，配合高脂飲食制備糖尿病大鼠模型，將大鼠分為空白對照組、模型對照組、西藥對照組、冬連膠囊高劑量組、冬連膠囊低劑量組。給藥12周后，觀察冬連膠囊對大鼠生長狀態(tài)、體重、生化指標(血脂、肝功、腎功)、血糖、糖化血清蛋白(GSP)、血漿一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)、血清高敏C-反應蛋白(hs-CRP)、醛糖

7、還原酶(AR)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-a)的影響，及大鼠視網(wǎng)膜微血管形態(tài)學、病理改變。 結(jié)果：STZ糖尿病大鼠體重與正常組比較明顯偏低，各治療組大鼠體重有先下降而后呈上升趨勢，冬連膠囊高劑量組和西藥組大鼠與模型組比有顯著性差異(P<0.01，P<0.05)；STZ糖尿病大鼠血糖較空白對照組明顯升高，模型對照組血糖有升高趨勢；冬連膠囊高劑量組和西藥組大鼠血糖有下降趨勢，較模型對照組有顯著性差異(P<0.

8、05)；冬連膠囊高、低劑量組與西藥組能夠顯著降低STZ糖尿病大鼠的ALT、BUN(P<0.01)，冬連膠囊高劑量組及西藥組能夠降低CREAE水平，與模型對照組比較有顯著性差異(P<0.01、P<0.05)；冬連膠囊高劑量組能夠降低TC、TG，與模型對照組比較有顯著性差異(P<0.05)；冬連膠囊高、低劑量組和西藥組均能降低大鼠GSP含量、抑制AR活性，與模型對照組有顯著性差異(P<0.01)；冬連膠囊高、低劑量組和西藥對照組能升高NO的

9、表達及降低ET表達，與模型對照組比較差異有顯著性(P<0.05，P<0.01)；冬連膠囊高、低劑量組和西藥對照組還能降低糖尿病大鼠血清中CRP、IL-6、TNF-a等細胞因子含量，與模型組比較有顯著性差異(P<0.01)；各組大鼠視網(wǎng)膜組織切片、微血管消化鋪片PAS染色觀察及超微結(jié)構(gòu)電鏡觀察顯示造模后大鼠視網(wǎng)膜組織均有明顯病理改變，而中藥治療組其病理變化較模型組明顯減輕。 結(jié)論：本研究在STZ誘導的大鼠模型基礎(chǔ)上觀察其視網(wǎng)膜病變

10、，冬連膠囊不僅能改善大鼠的生存狀況，促進體重增長，而且還具有干預DR的發(fā)生、發(fā)展的作用。在冬連膠囊干預后，視網(wǎng)膜微血管病變得到明顯的保護或延緩，未見微血管瘤、無細胞毛細血管等早期DR典型病變；毛細血管分布比較規(guī)則，粗細比較均勻，無明顯扭曲擴張；周細胞丟失、內(nèi)皮細胞增生及基底膜增厚不明顯，其視網(wǎng)膜病理損害較輕，提示冬連膠囊對早期糖尿病性視網(wǎng)膜病變具有較好的防治作用。其作用機制可能與降低血糖和GSP水平，抑制AR活性，提高NO含量并降低血漿