外源性CO釋放分子(CORM-2)對肺動(dòng)脈高壓大鼠的治療作用及其機(jī)制的研究.pdf

1、目的：觀察CORM-2對野百合堿(MonocrotalineMCT)誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓(PulmonaryarteryhypertentionPAH)大鼠的治療作用并探討其可能的機(jī)制。 方法：①肺動(dòng)脈高壓模型的建立；成年雄性SD大鼠(n=50只)，一次性腹腔注射MCT60mg/kg。2周后經(jīng)頸內(nèi)靜脈插管測右心室壓力(sRVP)，明顯增高的為肺高壓模型，篩選出肺高壓模型成功大鼠40只。②分組(n=10只，共5組)：正常組(N組)；P

2、AH模型組(P組)；CORM-2(4mg·kg—1·d-1)組(4C組)：CORM-2(2mg·kg—1·d-1)組(2C組)；iCORM-2組(i=inactive無活性的IC組)(后4組由肺高壓模型成功大鼠40只隨機(jī)分組)。③指標(biāo)的檢測：7天后測肺動(dòng)脈平均壓力(mPAP)及右心室收縮壓(sRVP)；動(dòng)脈血?dú)夥治鲇^察血氧分壓(PaO2)的變化，測右心肥大指數(shù)及肺干/濕重比；取肺及心肌組織病理檢查，測一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(eN

3、OSandiNOS)。 結(jié)果：①體重及生命基本狀況：N組、P組、IC組、4C組、2C組分別為：[(316.2±3.09)g、(211.13±10.56)g、(217.67±7.01)g、(258.5±3.06)g、(239.25±5.17)g]，與N組相比，P組、IC組、2C組體重明顯下降(P＜0.01)，4C體重下降(0.01＜P＜0.05)組；與P組相比，4C紐、2C組大鼠體重增加(P＜0.05)，IC組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞

4、0.05)。4C組、2C組大鼠活動(dòng)量明顯增強(qiáng)，怕冷好轉(zhuǎn)，飲食增加，死亡率減輕。②N組、P組、IC組、4C組、2C組mPAP、sRVP分別為：[(10±0.77，15±0.77)mmHg、(32.50±2.96，41.88±3.12)mmHg、(34.17±3.72,43.83±5.95)mmHg、(17.17±1.85，23.50±0.99)mmHg、(21.13±2.01，28.88±2.97)mmHg]，與N組相比，P組、IC組、2

5、C組，mPAP、sRVP明顯升高(P＜0.01)，4C組升高(0.01＜P＜0.05)；與P組相比，4C組、2C組mPAP、sRVP下降(P＜0.05)，IC組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。N組、P組、IC組、4C組、2C組PaO2分別是：[(109.33±4.14)mmHg、(38.63±3.42)mmHg、(41.00±5.04)mmHg、(87.00±6.82)mmHg、(67.88±4.55)mmHg]，與N組相比，P組、IC

6、組、2C組，PaO2明顯下降(P＜0.01)，4C組PaO2下降(0.01＜P＜0.05)；與P組相比，4C組、2C組PaO2升高(P＜0.05)，IC組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。N組、P組、IC組、4C組、2C組RV/(LV+VS)分別是：[(0.23±0.01)％、(0.52±0.20)％、(0.49±0.23)％、(0.35±0.24)％、(0.41±0.25)％]，與N組相比，P組、IC組、4C、2C組RV/(LV+VS)

7、值增大(P＜0.01)，與P組相比，4C、2C組RV/(LV+VS)明顯下降(P＜0.05))，IC組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。N組、P組、IC組、4C組、2C組肺干/濕重比分別是：[(0.21±0.03)％、(0.25±0.09)％、(0.28±0.01)％、(0.17±0.05)％、(0.20±0.05)％]，與N組相比，P組、IC組、4C、2C組肺干/濕重比增大(P＜0.01)；與P組相比，4C、2C組肺干/濕重比值明顯下降

8、(P＜0.05)，IC組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。N組、P組、IC組、4C組、2C組iNOS、eNOS分別是：[(0.13±0.01，0.37±0.02)u/mgprot、(0.45±0.02，0.18±0.01)u/mgprot、(0.44±0.02，0.20±0.02)u/mgprot、(0.13±0.03，0.32±0.02)u/mgprot、(0.22±0.03，0.31±0.02)u/mgprot]，與N組相比，P組、I