激活蛋白C對重癥急性胰腺炎保護作用的實驗研究.pdf

1、本研究分為二部分： 第一部分 大鼠重癥急性胰腺炎模型的建立及血漿蛋白C水平的變化 目的：建立較穩(wěn)定的大鼠重癥急性胰腺炎(SAP)模型，觀察血漿蛋白C在重癥急性胰腺炎病程中的變化規(guī)律，探討蛋白C在重癥急性胰腺炎發(fā)病中的作用。 方法：采用對照性實驗研究，把50只雄性SD大鼠隨機分為實驗組(重癥急性胰腺炎模型組，P組，45只)和對照組(假手術(shù)組，S組，5只)，1％戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉(45mg/kg體重)，開腹逆行膽

2、胰管注射5％的?；悄懰徕c(ST)建立重癥急性胰腺炎模型，對照組行假手術(shù)。實驗組于建立模型后1小時、2小時、3小時、4小時、6小時、8小時、10小時、12小時、14小時各時點分別隨機5只取樣，對照組于手術(shù)后4小時取樣，進行胰腺、肺組織病理觀察，下腔靜脈采血，檢測血液流變學指標，血漿淀粉酶(AMS)、D-二聚體(D-dimer)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、蛋白C(PC)等指標，分析各指標的變化與關(guān)系。

3、 結(jié)果：1、實驗組出現(xiàn)胰腺組織水腫、壞死、出血、腹水等病理變化，并隨病程進展而逐漸加重，對照組胰腺組織在光鏡與電鏡下檢查正常，無腹水；2、實驗組AMS、TNF-α、IL-6、全血表觀粘度(ηb)、Het較對照組明顯升高；3、實驗組PC在建立模型后1小時即出現(xiàn)迅速下降，建立模型后4小時下降至30％，并在此后均處于較低水平；4、實驗組PC變化高峰早于腹水量、全血表觀粘度、AMS、TNF-α及IL-6的變化，并與這些變化呈負相關(guān)。

4、結(jié)論：PC作為體內(nèi)一種生理性的具有抗凝、抗炎等效應的糖蛋白，在重癥急性胰腺炎發(fā)病的早期即出現(xiàn)明顯變化，并且其變化與重癥急性胰腺炎的嚴重程度呈負相關(guān)，提示PC在重癥急性胰腺炎的發(fā)病與病情進展過程中可能具有重要作用，PC的減少、血流動力學的變化、炎癥反應綜合征促使SAP進一步發(fā)展。 第二部分 重組人激活蛋白C對重癥急性胰腺炎大鼠的保護作用 目的：評價應用重組人激活蛋白C治療實驗性重癥急性胰腺炎的效果，探討其臨床應用治療重癥急

5、性胰腺炎可行性及其作用機制。 方法：采用對照性實驗研究，把30只雄性SD大鼠經(jīng)1％戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉(45mg/kg體重)，開腹逆行膽胰管注射5％的?；悄懰徕c(ST)建立重癥急性胰腺炎模型，隨機分為治療組(T組)和對照組(P組)。建模后10分鐘，治療組經(jīng)尾靜脈注射重組人激活蛋白C(50μg/kg體重，濃度10μg/ml)，對照組經(jīng)尾靜脈注射等量生理鹽水，于建模后2小時、6小時、12小時兩組分別隨機取5只取標本，進行胰腺和肺組

6、織髓過氧化酶濃度測定、HE染色病理評分，下腔靜脈采血，檢測全血表觀粘度、血漿TNF-α、IL-6等指標，分析外源性補充激活蛋白C對上述各指標的影響。 結(jié)果：腹水量、全血表觀粘度、血漿TNF-α、IL-6在6小時、12小時治療組均較對照組顯著降低，2小時無顯著性差異；肺組織髓過氧化物酶濃度在各時點治療組均顯著低于對照組，胰腺組織髓過氧化物酶濃度治療組在6小時、12小時顯著低于對照組；紅細胞壓積治療組較對照組在6小時顯著降低，2小時