青葉膽的化學(xué)成分與抗HBV活性研究.pdf

1、本文分三章進行論述。第一章介紹青葉膽（Swertia mileensis）氯仿部分化學(xué)成分的分離和結(jié)構(gòu)鑒定。第二章對分離得到的化合物進行體外抗HBV活性測試。第三章綜述青葉膽的化學(xué)成分和生理活性進展。 利用各種色譜分離技術(shù)，從青葉膽50%乙醇提取物的氯仿萃取部分得到了20個化合物，經(jīng)波譜數(shù)據(jù)分析，鑒定了它們的結(jié)構(gòu)，包括1個新(口山)酮化合物，8個已知的（口山）酮化合物，3個木脂素，7個齊墩果烷型三萜和1個甾醇?？笻BV活性研究表

2、明：3個(口山)酮化合物具有較好的體外抗HBV活性。 第一章、青葉膽的化學(xué)成分研究 青葉膽（Swertia miteensisT．N． Ho et W．L．Shih）為龍膽科獐牙菜屬植物。本品在云南省彌勒、開遠等縣民間用于治療肝炎等疾病已有較悠久歷史，現(xiàn)已有成藥上市。 為了從該植物中找到抗HBV活性成分研究，對青葉膽進行系統(tǒng)的化學(xué)成分研究。 方法：青葉膽的干燥全草用50%乙醇提取，依次用石油醚、氯仿、正丁

3、醇萃取，對氯仿部分采用各種柱色譜進行分離純化，通過波譜數(shù)據(jù)分析進行結(jié)構(gòu)鑒定。結(jié)果：從氯仿部分分離鑒定了20個化合物，其中9個(口山)酮，3個木脂素，7個五環(huán)三萜和1個甾醇：1，8—二羥基—2，3，4，5—四甲氧基(口山)酮（1，8—dihydroxy—2，3，4，5—tetramethoxyxanthone，1**），1—羥基—2，3，4，6—四甲氧基（口山）酮（1—hydroxyl—2，3，4，6—tetramethoxyxantho

4、ne，2），1—羥基—2，3，4，7—四甲氧基（口山）酮（1—hydroxyl—2，3，4，7—tetramethoxyxanthone，3），1—羥基—2，3，5，7—四甲氧基（口山）酮（1—hydroxyl—2，3，5，7—tetramethoxyxanthone，4），1，3，5，8—四羥基(口山)酮（norbellidifolin，5*），1，5，8—三羥基—3—甲氧基（口山）酮（bellidifolin，6*），1，8—二羥基

5、—3，5—二甲氧基（口山）酮（Methylbellidifolin，7），1—羥基—3，5，8—三甲氧基（口山）酮（1—hydroxyl—3，5，8—trimethoxyxanthone，8*），1，7—二羥基—3，8—二甲氧基（口山）酮（1，7—dihydroxy—3，8—dimethoxyxanthone，9*），松柏醛（coniferl aldehyde，10*），balanophonin（11*），8—hydroxypinore

6、sinol（12*），齊墩果酸（oleanolic acid，13），山楂酸（maslinic acid，14*），蘇門樹脂酸（sumaresinolic acid，15*），3—epitaraxerol（16*），3a，6β—dihydroxy—taraxer—14—en（17*），3β，6β—dihydroxytaraxer—14—en—28—oic acid（18*），2α，3β，6α—trihydroxytaraxer—14—e

7、n（19*），β—谷甾醇（β—sitosterol，20*）。其中化合物1為新化合物，化合物5，6，8～12，14～20為首次從青葉膽中分離得到。 第二章、青葉膽抗HBV活性成分 對青葉膽氯仿提取物及分離的部分化合物進行體外抗HBV活性篩選，研究發(fā)現(xiàn)：3個（口山）酮化合物具有較好的體外抗HBV活性。其中新化合物1（1，8—二羥基—2，3，4，5—四甲氧基（口山）酮）和化合物8（1—羥基—3，5，8—三甲氧基(口山)酮）對

8、HBsAg和HBeAg均顯示較好的抑制活性，化合物1對HBsAg的半數(shù)抑制濃度IC50值為209．4μg/ml，選擇指數(shù)SI>7．4，對HBeAg的抑制濃度IC50值為209．1μg/ml，SI>7．4；化合物8對HBsAg的抑制濃度IC50值為354．1μg/ml，SI>4．7，對HBeAg的抑制濃度IC50值為369．2μg/ml，SI>4．5。化合物9（1，7—二羥基—3，8—二甲氧基（口山）酮）對HepG2．2．15細胞分泌HB

9、sAg的抑制效果顯著（IC50<22．6μg/ml，SI>64．0）。 化合物3（1—羥基—2，3，4，7—四甲氧基(口山)酮）和化合物6（1，5，8—三羥基—3—甲氧基（口山）酮）對HBsAg和HBeAg有較弱的抑制活性，選擇指數(shù)1< SI<2。 第三章、青葉膽的化學(xué)成分及藥理活性研究進展（綜述） 本部分綜述了從青葉膽中分離得到的包括黃酮、（口山）酮、三萜、環(huán)烯醚萜苷等類的55個化合物，并對青葉膽主要的藥理活性