CYP3A5酶基因型對雙環(huán)醇藥效學影響的臨床實驗研究.pdf

1、目的： 研究CYP3A5酶基因多態(tài)性與雙環(huán)醇降酶、抗病毒、抗肝纖維化等藥效學及安全性等臨床效應個體差異的相關性，旨在根據(jù)患者的基因型預測藥物效應，從而達到通過檢測患者基因型更合理地制訂雙環(huán)醇的個體化給藥方案，以提高其療效，減少不良反應的發(fā)生。為今后臨床醫(yī)師根據(jù)病人的基因型用藥，達到真正的用藥個體化提供科學依據(jù)。 方法： 1．34例慢性乙型肝炎患者在常規(guī)治療的基礎上予雙環(huán)醇治療，療程為24wk，治療前后進行肝功能生

2、化指標(ALT、AST等)檢查、血清病毒學標志(HBeAg、HBV-DNA等)以及血清肝纖維化指標(HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C)檢測； 2．同時采用聚合酶鏈反應擴增及限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術對患者CYP3A5酶進行基因分型； 3．研究對象按不同的CYP3A5亞型分組，收集實驗數(shù)據(jù)，建立電腦數(shù)據(jù)庫，采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件，對不同CYP3A5基因型個體在雙環(huán)醇治療前后肝功能指標、乙肝病毒學指標及肝纖

3、維化指標的變化進行對比及相關分析。 結論： 1．CYP3A5酶基因多態(tài)性對雙環(huán)醇臨床療效包括降酶、抗病毒、抗肝纖維化療效有一定影響，CYP3A5*3等位基因的存在可能降低藥物代謝酶CYP3A5的活性，使雙環(huán)醇代謝減慢，從而使基因型為CYP3A5*3的慢性乙肝患者雙環(huán)醇療效反應較強； 2．CYP3A5酶基因型可能成為雙環(huán)醇療效(尤其是降酶效應)的預測因子。檢測患者的基因分型，有助于為雙環(huán)醇臨床個體化給藥開辟新途徑。