黃芩苷對CYP2B6酶活性的影響及其與CYP2B6基因型的相關性.pdf

1、目的：研究黃芩苷和安非他酮的相互作用，并以安非他酮為探藥，研究黃芩苷對CYP286酶活性的影響，判斷其效應與CYP286基因型之間的相關性。 研究方法：采用聚合酶鏈式反應-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)的方法進行基因型分析。從205名受試者中篩選出CYP2B6野生型純合子，突變型雜合子和突變型純合子各6名參加臨床試驗。臨床試驗為兩階段隨機交叉設計，第一階段A組受試者(9名)服用黃芩苷(Baicalin)片50mg，一天

2、三次，共服用14天，第15天所有受試者于清晨8點空腹口服150mg的安非他酮，采集0-72小時的外周靜脈血分析其藥物代謝動力學參數(shù)。洗脫2周后，第二階段B組受試者(9名)服用黃芩苷(Baicalin)片50mg，一天三次，共服用14天，第15天所有受試者于清晨8點空腹口服150mg的安非他酮，采集0-72小時的外周靜脈血分析其藥物代謝動力學參數(shù)。分析比較不同基因型組和不同處理階段之間安非他酮及其羥化代謝產物4-羥安非他酮的藥代動力學參數(shù)

3、的差別，并進一步判斷其對CYP286酶活性的影響。 結果：對205位健康的中國志愿者進行了基因分型，CYP2B6*1/*1，CYP286*1/*6和CYP2B6*6/*6的基因型頻率分別為46.8％，22.4％和5.9％。連續(xù)服用黃芩苷14天后，在三種基因型CYP2B6*1/*1，CYP2B6*1/*6和CYP2B6*6/*6中羥化安非他酮的AUC(0-∞)分別增加了127±42.0％(P=0.03)，127±135％(P=0.

4、035)和102±26.0％(P=0.004)。且羥化安非他酮AUC(0-∞)的增加程度在三種基因型受試者中無顯著差別(P>0.05)。另外，黃芩苷使得AUC(0-∞)率(羥化安非他酮/安非他酮)顯著增加，在三種基因型受試者中分別為：57.0±30.0％(P=0.01)，60.0±33.0％(P=0.007)和73.0±24.0％(P=0.001)。安非他酮的AUC(O-∞)并不受黃芩苷的影響，但其Tmax卻顯著增加了147±289％(