CYP11B2和CYP11B1基因的多態(tài)性與醛固酮瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及其預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:醛固酮瘤發(fā)病機(jī)制尚不清楚，其術(shù)后部分病人仍有持續(xù)性高血壓。基因多態(tài)性在闡明人體對疾病易感性、臨床表現(xiàn)的多樣性以及對治療的反應(yīng)性上都起著重要的作用，目前醛固酮瘤基因多態(tài)性研究尚少。本研究為探求CYP11B2和CYP1181基因的多態(tài)性與醛固酮瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及其術(shù)后持續(xù)性高血壓的相關(guān)性。
　　方法:提取81例醛固酮瘤患者和103例對照人群外周血DNA，應(yīng)用2個(gè)獨(dú)立PCR反應(yīng)和TaqMan探針技術(shù)對CYP11B2和CYP11B1基因的

2、7個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)(rs6387、rs6410、rs3097、rs4539、intron2轉(zhuǎn)位、rs1799998、rs13268025)進(jìn)行基因分型，采用logistic回歸模型分析不同等位基因、基因型和單體型與醛固酮瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。收集患者臨床資料及隨訪信息，分析比較術(shù)后血壓恢復(fù)組與未恢復(fù)組兩組數(shù)據(jù)，logistic回歸分析影響醛固酮瘤術(shù)后血壓恢復(fù)不佳的危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)果:intron2轉(zhuǎn)位多態(tài)性位點(diǎn)C等位基因在病例組中的分

3、布頻率(25.3％)高于對照組(15.0％)，WW、WC、CC基因型在病例組和對照組中的分布頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.022);與WW基因型比較，攜帶至少1個(gè)轉(zhuǎn)位型等位基因C(WC+CC)的個(gè)體發(fā)生醛固酮瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加了1.42倍(P=0.006)，其中攜帶C等位基因的個(gè)體較攜帶W等位基因的個(gè)體發(fā)生醛固酮瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加了1.04倍(P=0.006)。rs13268025位點(diǎn)中，與TT基因型比較，攜帶至少1個(gè)突變等位基因C(TC+CC)的

4、個(gè)體發(fā)生醛固酮瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加了1.16倍(P=0.016)，其中攜帶C等位基因的個(gè)體較攜帶T等位基因的個(gè)體發(fā)生醛固酮瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加了0.91倍(P=0.014)。7個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)間存在著不同程度的連鎖不平衡。單體型分析的結(jié)果表明，AGGAWTT最常見的單體型，單體型GAGAWTT是AGGAWTT發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的4.43倍(P=0.007)。61.7％患者術(shù)后血壓恢復(fù)正常，38.3％患者術(shù)后仍有持續(xù)性高血壓。CYP11B2和CYP11B1基因的多態(tài)性

5、在血壓恢復(fù)組與未恢復(fù)組分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。血壓恢復(fù)組患者較未恢復(fù)組患者年齡小、體重指數(shù)低、高血壓病程短、術(shù)前使用降壓藥數(shù)量少、術(shù)前對螺內(nèi)酯治療更敏感。多元logistic回歸分析顯示術(shù)前控制血壓用藥量≥2種(OR6.65，95％CI1.43-30.81，P=0.016)、術(shù)前對螺內(nèi)酯治療不敏感（OR4.39，95％CI1.34-14.29，P=0.015）是術(shù)后血壓恢復(fù)不佳的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)論:CYP11B2和CYP11B1基