唐山地區(qū)醛固酮合成酶基因CYP11B2-344T-C多態(tài)性與冠心病關(guān)系.pdf

1、目的：觀察唐山地區(qū)漢族醛固酮合成酶基因CYP11B2-344T/C多態(tài)性與冠心病的相關(guān)性。
　　方法：采用病例對照研究方法，選取2012年3月到2014年2月在唐山市河北聯(lián)合大學附屬醫(yī)院連續(xù)收治的心內(nèi)科胸痛待查及診斷為慢性穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死的住院病人共400人，男252人，女148人。依據(jù)定量冠狀動脈造影（QCA）為依據(jù)分組，分為冠心病組（250人）和對照組（150人）；急性心肌梗死組（88人）和心絞痛組(

2、162人)、單支病變組（67人）和多支病變組高（165人），高Gensini組（103人）和低Gensini組（129人）。記錄性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病史、家族史、用藥情況，采用全自動生化儀測定生化指標,包括低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)、載脂蛋白A(APOA)、脂蛋白a(LPa)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和載脂蛋白B(APOB)，多聚酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性分析（P

3、CR-PFLP）方法檢測CYP11B2-344T/C位點基因型。將所有數(shù)據(jù)應用Excel2000錄入,計算機建庫，采用spss21.0行統(tǒng)計分析，根據(jù)基因計數(shù)方法計算等位基因頻率，頻數(shù)分布擬合優(yōu)度卡方檢驗行基因位點Hardy-Weinberg平衡檢測，計量資料使用t檢驗和方差分析、計數(shù)資料采用卡方檢驗、Logistic二元回歸行多因素分析。
　　結(jié)果：1.男性冠心病發(fā)病年齡主要分布在50-70歲(64.2％)，男性冠心病患者與對照

4、組比較年齡分布無差異。女性冠心病發(fā)病集中在60-70歲，占女性冠心病患者51.3%，女性冠心病與對照組比較年齡分布存在差異，50-60歲占23.7%，60-70歲為占51.3%，對照組50-60歲為47.9%，60-70歲為31%。男性急性心肌梗死發(fā)病年齡主要在50-70歲(56.1%)，女性主要在60-70歲(50%)，急性心肌梗死組和對照組比較年齡和性別分布均無差別。2.冠心病組與對照組比較平均年齡無差異（59.36±10.1 vs

5、57.47±9.98）,男性人數(shù)（70.5% vs51.3%），吸煙史（49.6% vs34.4%）、高血壓史（61.9% vs46.3%），糖尿病史多于對照組（27.7% vs12.5%）。冠心病組LPa高于對照組（280.27±279.92 vs181.12±169.47）。APOA、HDLC低于對照組（1.17±0.24 vs1.31±0.25；1.20±0.28 vs1.34±0.32）?？偰懝檀?、甘油三酯、LDL-C、APOB

6、兩組間未見差異（4.82±1.2 vs4.89±1.08；1.76±1.29 vs1.92±1.46；2.98±0.86 vs2.92±0.81；0.91±0.25 vs0.89±0.24）。多因素logistics分析結(jié)果調(diào)整后的OR值男性（OR2.378）、高血壓史（OR1.810）、糖尿病史（OR2.760）、吸煙史（OR1.905）、血漿Lpa（OR2.305），表明男性、高血壓、糖尿病、吸煙、血漿Lpa是冠心病獨立危險因素，A

7、POA是冠心病保護因素（OR0.214）。急性心肌梗死和心絞痛組比較年齡(57.16±11.84 vs59.88±9.05）、男性（76% vs68.2%）、糖尿病史、吸煙史、高血壓病史無統(tǒng)計學差異，各項血脂指標亦未見差異，包括總膽固醇（4.92±1.44 vs4.88±1.08）、甘油三酯（1.56±0.93 vs1.84±1.42）、LDL-C（3.08±1.11 vs2.94±0.76）、LPa（312.27±291.20 vs2

8、54.47±260.11）、APOB（0.91±0.25 vs0.91±0.24）、HDLC（1.20±0.29 vs1.19±0.27）、APOA（1.14±0.26 vs1.18±0.24）。單支病變組和多支病變組比較年齡、性別、吸煙、糖尿病史、高血壓病史及各項血脂指標未見統(tǒng)計學差異。高Gensini組與低Gensini組比較，高積分組年齡（60.75±9.37 vs57.57±10.07）和LPa（312.69±308.41 vs

9、240.02±214.47）高于低積分組，飲酒人數(shù)少于低積分組（19.4%%vs34.1），logistic多因素分析調(diào)整后OR值（年齡1.035、血漿LPa1.301、飲酒0.412），表明血漿Lpa水平是冠心病病變程度的獨立危險因素。4.研究人群CYP11B2基因-344T/C基因 TT、TC、CC三種基因型頻率分別為48.5%、42%、9.5%。T等位基因頻率69.5%，C等位基因頻率30.5%，不同性別、不同年齡層基因型及等位基

10、因分布無差異。冠心病組與對照組比較TT、TC、CC、TC+CC基因型分布未見差異，分層分析顯示，調(diào)整了糖尿病史后，TC+CC基因型頻率在非糖尿病冠心病個體中多于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（56.1% vs43.8%，p=0.38,OR=1.636）調(diào)整了性別、吸煙、Lpa和APOA后OR值為1.211，結(jié)果提示非糖尿病人群中攜帶C等位基因是冠心病易感性增加。為了觀察基因型是否通過影響冠心病危險因素參與冠心病發(fā)生發(fā)展，進一步行比較了基因型和

11、危險因素的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在吸煙者中TC+CC基因型頻率明顯多于TT基因型頻率（48.8% vs38.7%，p=0.044，OR=1.512），提示攜帶C等位基因者吸煙者比例高于TT基因型，更趨向于有吸煙行為，攜帶C等位基因可能通過影響吸煙行為對冠心病產(chǎn)生影響。5.心肌梗死組與心絞痛組、單支病變組和多支病變組比較，高Gensini組和低Gensini組比較基因型和等位基因分布頻率未見差異。
　　結(jié)論：(1)攜帶CYP11B2-344