CYP11B2基因多態(tài)性和環(huán)境因素的交互作用與蒙古族高血壓的關(guān)系.pdf

1、目的：
　　 1、探討蒙古族高血壓的環(huán)境易感因素。
　　 2、探討醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多態(tài)性與蒙古族高血壓的關(guān)系。
　　 3、探討醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多態(tài)性與環(huán)境因素的交互作用對(duì)蒙古族高血壓發(fā)生的影響。
　　 方法：
　　 選擇內(nèi)蒙古通遼市半農(nóng)半牧地區(qū)年齡在20歲及以上、至少三代在本地居住的蒙古族居民為研究對(duì)象,采用現(xiàn)況研究方法,用統(tǒng)一設(shè)計(jì)的調(diào)查

2、表,對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行面對(duì)面問卷調(diào)查；測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍及血壓值等人體指標(biāo):采集血液標(biāo)本；測(cè)定血糖、血脂等生化指標(biāo)；用PCR-RFLP法檢測(cè)醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多態(tài)性。用SAS9.13和MDR軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。分別采用單因素和多因素線性回歸、非條件logistic回歸分析醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多態(tài)性和環(huán)境因素與血壓及高血壓的關(guān)系。采用分層分析、多因子降維法、線性回歸模型和logist

3、ic回歸模型分析醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多態(tài)性與環(huán)境因素對(duì)血壓、高血壓的交互作用。
　　 結(jié)果：
　　 1、高血壓的環(huán)境易感因素
　　 多因素分析結(jié)果顯示,BMI(≥24kg/m2)與收縮壓、舒張壓和高血壓有關(guān)聯(lián),其β值或OR值分別為7.5(3.4～11.6)、5.2(3.0～7.4)和2.0(1.3～3.0)。飲酒指數(shù)(≥90兩.年)、腰圍(≥85cm)、WHR(≥0.91)、TC、TG均

4、與高血壓有關(guān)聯(lián),其OR值為1.8(1.3～2.7)、1.6(1.0～2.4)、1.9(1.4～2.5)、2.2(1.3～3.7)和2.0(1.4～2.7)。吸煙指數(shù)(≥14.3包.年)、LDL C和血糖異常與血壓和EH無關(guān)聯(lián)。
　　 2、醛固酮合成酶CYP11B2基因C-344T與高血壓的關(guān)系
　　 單因素分析結(jié)果顯示CYP11B2基因型多態(tài)性與舒張壓有關(guān)聯(lián),TT、TC基因型的β值分別為2.2(0.1～4.3)和2.8(

5、0.7～4.8)；TT、TC基因型與EH的關(guān)聯(lián)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≥0.065)；控制年齡、性別、吸煙指數(shù)、飲酒指數(shù)、BMI、腰圍、TC、TG和LDL C后,CYP11B2基因型多態(tài)性與舒張壓有關(guān)聯(lián),攜帶TC型者比CC型者舒張壓平均提高了2.2(0.3～4.1)mmHg,攜帶TT型者比CC型者舒張壓平均提高了2.6(0.7～4.4)mmHg。TT、TC基因型與高血壓無關(guān)聯(lián)(P>0.10)。
　　 3、醛固酮合成酶CYP11B2基因C

6、-344T與環(huán)境因素的交互作用
　　 3.1分層分析結(jié)果
　　 3.1.1調(diào)整年齡、性別、飲酒、BMI和腰圍后,CYP11B2基因與舒張壓在非吸煙人群中有關(guān)聯(lián)(P≤0.033),而在吸煙人群中無關(guān)聯(lián)(P≥0.183),經(jīng)似然比檢驗(yàn)法檢驗(yàn)吸煙與CYP11B2基因的交互作用與舒張壓的關(guān)聯(lián)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.802)。
　　 3.1.2調(diào)整年齡、性別、吸煙、BMI和腰圍后,CYP11B2基因TC型與高血壓的關(guān)聯(lián)在飲酒

7、指數(shù)≥90(兩·年)的人群中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.009),而在飲酒指數(shù)<90(兩·年)的人群中無關(guān)聯(lián),經(jīng)似然比檢驗(yàn)法檢驗(yàn)飲酒指數(shù)與CYP11B2基因的交互作用與EH有關(guān)聯(lián)(P=0.002)。
　　 3.1.3調(diào)整年齡、性別、吸煙和飲酒后,CYP11B2基因與舒張壓的關(guān)聯(lián)在BMI(≥24 kg/m2)中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≤0.030),而在BMI<24kg/m2的人群中無關(guān)聯(lián),經(jīng)似然比檢驗(yàn)法檢驗(yàn)BMI與CYP11B2基因的交互作用

8、與舒張壓有關(guān)聯(lián)(P=0.018)。
　　 3.1.4調(diào)整年齡、性別、吸煙和飲酒后,CYP11B2基因TT型與舒張壓的關(guān)聯(lián)在腰圍(≥85cm)中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.020),而在腰圍<85cm的人群中無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,經(jīng)似然比檢驗(yàn)法檢驗(yàn)腰圍與CYP11B2基因的交互作用與舒張壓有關(guān)聯(lián)(P=0.037)。
　　 3.2多因子降維法(MDR)分析結(jié)果
　　 MDR分析結(jié)果顯示最優(yōu)的MDR模型是CYP11B2、年齡、腰圍和

9、甘油三酯的交互作用模型,該模型的檢驗(yàn)樣本的誤差較小(1-0.642=0.358),交叉一致性檢驗(yàn)為10/10。經(jīng)檢驗(yàn)樣本置換檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=10.3,P=0.001)。
　　 3.3聯(lián)合作用分析結(jié)果
　　 3.3.1調(diào)整性別、BMI、腰圍、吸煙指數(shù)、飲酒指數(shù)、TG、TC和LDL_C后,TT基因型與年齡第二等級(jí)和第三等級(jí)的聯(lián)合作用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其OR值分別為2.1(1.1～4.3)和3.8(1.9～7.6)；TC基

10、因型與年齡第三等級(jí)的聯(lián)合作用的OR值為3.2(1.5～6.6)。
　　 3.3.2調(diào)整年齡、性別、吸煙指數(shù)、飲酒指數(shù)、BMI、TG、TC和LDL_C后,TT、TC基因型與腰圍(≥85cm)的聯(lián)合作用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其OR值分別為2.6(1.3～5.2)和2.7(1.4～5.3)
　　 3.3.3調(diào)整年齡、性別、吸煙指數(shù)、飲酒指數(shù)、BMI、腰圍、TC和LDL_C后,TT、TC基因型與TG(≥1.70mmol/L)的聯(lián)合作用有

11、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其OR值分別為2.6(1.5～4.7)和2.3(1.3～4.1)。
　　 結(jié)論：
　　 1、年齡、BMI、腰圍、腰臀比、飲酒和甘油三酯與蒙古族高血壓有關(guān)聯(lián),吸煙和血糖異常與蒙古族高血壓沒有關(guān)聯(lián)。
　　 2、在蒙古族人群中,醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多態(tài)性與舒張壓有關(guān)聯(lián),這種關(guān)聯(lián)受BMI和腰圍的修飾,提示:BMI和腰圍與CYP11B2基因?qū)κ鎻垑河薪换プ饔谩?br>　　 3、醛固酮