DLC2表達(dá)調(diào)控結(jié)直腸癌發(fā)生、侵襲轉(zhuǎn)移及預(yù)后的作用機(jī)制研究.pdf

1、中圖分類號UDCR6569610博士學(xué)位論文學(xué)校代碼!Q5三3DLC2表達(dá)調(diào)控結(jié)直腸癌發(fā)生、侵襲轉(zhuǎn)移及預(yù)后的作用機(jī)制研究StudyofRegulationMechanismofDevelopment，InvasionandMetastasisviaDLC2ExpressioninColorectalCarcinoma作者姓名：學(xué)科專業(yè)：研究方向：學(xué)院(系、所)：指導(dǎo)教師：高凱臨床醫(yī)學(xué)外科學(xué)湘雅三醫(yī)院李小榮教授答辯委員會主席中南大學(xué)201

2、3年4月摘要結(jié)直腸癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，由于其發(fā)病率、轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率以及死亡率均較高，使其成為一種嚴(yán)重威脅人類生命健康的惡性腫瘤。隨著影像學(xué)、外科學(xué)的進(jìn)步以及術(shù)后化療的應(yīng)用，結(jié)直腸癌的預(yù)后已經(jīng)有所改善，但腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移仍是術(shù)后患者死亡的主要原因，且已成為提高患者生存期及改善預(yù)后的瓶頸。因此，深入研究結(jié)直腸癌發(fā)生、侵襲、轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制并努力探索有效的對抗復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的治療手段，對于進(jìn)一步提高患者的生存期及改善預(yù)后有重要意義。Rh

3、oGTP酶激活蛋白家族(GTPaseactivatingProteins，GAPs)調(diào)控RhoGTP酶的活性。RhoGAPs的重要功能是作為信號傳導(dǎo)的分子開關(guān)，將活化的RhoGTP結(jié)合蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)槭Щ畹腉DP結(jié)合狀態(tài)，從而負(fù)性調(diào)節(jié)RhoGTP酶活性，由此參與粘附斑的形成和細(xì)胞骨架的重塑。DLC蛋白亞家族屬于RhoGAPs家族，由三個氨基酸序列高度同源的成員構(gòu)成：DLCl、DLC2和DLC3。它們也都屬于多結(jié)構(gòu)域蛋白，含有SAM(steri

4、lealphamotif)、RhoGAP(RhoGTPaseactivatingprotein)和START(StARrelatedlipidtransfer)個結(jié)構(gòu)域。DLC2(Deletedinlivercancer2)又被叫作STARD13，于2003年被成功克隆的一種抑癌基因，位于染色體13q123。目前對于DLC2的研究尚處起步階段，至今還沒有對DLC2在結(jié)直腸癌中的表達(dá)情況進(jìn)行相關(guān)研究的報(bào)道；其次，作為一個與DLCl結(jié)構(gòu)上高

5、度同源的蛋白，DLC2是否在結(jié)直腸癌的發(fā)生、侵襲轉(zhuǎn)移中也發(fā)揮重要作用，這仍是需要進(jìn)一步研究的問題。Rho家族蛋白是小G蛋白Ras超家族成員，它們是一組分子量為20KD一30KD的鳥苷酸結(jié)合蛋白，具有GTP酶活性。1985年，Rho作為Ras同源物首先被克隆出來，稱Ras榷[關(guān)單體GTP酶，Rho具有RhoA、RhoB和RhoC三種異構(gòu)體，Rho家族蛋白參與調(diào)節(jié)了細(xì)胞的多種生命過程，包括肌動蛋白的細(xì)胞骨架重組、細(xì)胞黏附、細(xì)胞運(yùn)動、細(xì)胞周期