腫柄菊降血糖活性成分研究及質(zhì)量控制體系的建立.pdf

1、腫柄菊[Tithonia diversifolia(Hemsl.)A.Gray]系菊科腫柄菊屬植物，原產(chǎn)墨西哥及中美洲地區(qū)，曾作為觀賞植物、綠肥和防止土壤侵蝕植物被廣泛引種到亞洲、非洲、北美、澳大利亞等許多國家和地區(qū)。我國廣東、云南曾作為觀賞植物引種，目前，該植物已在云南省9個地州的53個縣逃逸生長，分布區(qū)集中在云南植物多樣性最為豐富的熱帶和亞熱帶地區(qū)。 腫柄菊作為藥用，民間多以莖葉或根入藥，有清熱解毒，消腫利水之效。本課題針對

2、腫柄菊的降血糖活性進行了藥理學研究。從云南省蒙自地區(qū)采集腫柄菊藥材，80％乙醇滲漉、回收，浸膏依次萃取為石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇和水5個部位，通過考察腫柄菊粗提物分別對Ⅱ型糖尿病大鼠模型血糖水平的影響、對高血糖小鼠糖耐量的影響和和各萃取部位對化學性糖尿病小鼠血糖及胰島素敏感性的影響，發(fā)現(xiàn)腫柄菊藥材二氯甲烷萃取部位有很好的降血糖效果，石油醚和乙酸乙酯部位也有一定的降血糖效果。 根據(jù)藥理活性實驗結(jié)果，應(yīng)用現(xiàn)代色譜分離技術(shù)對

3、腫柄菊乙醇提取物的二氯甲烷部位進行了化學成分分離，從中分離得到9個單體化合物，并運用UV、IR、EI-MS、ESI-MS、1D-NMR、2D-NMR 等波譜分析技術(shù)和物理化學方法鑒定了這9個化合物 TD.1～9。TD-1:β-谷甾醇；TD-2：2,2-二甲基-6-乙?；?8-羥基苯并-2H-吡喃；TD-3：6-甲氧基芹菜素；TD-4：Tagitinin A；TD-5：胡蘿卜苷；TD-6:腫柄菊素Ⅰ；TD-7：6-甲氧基木犀草素；TD-8

4、:5，6，9-三羥基-10(E).十八烯酸；TD-9：Tithoniamide B。對石油醚、乙酸乙酯和正丁醇部位也進行了分離，從中分離純化了12個化合物，鑒定了其中10個，其結(jié)構(gòu)分別為：TD-10：正二十四烷酸；TD-11:6(E)-二十八烯酸；TD-12：十烷酸九酯；TD-13：正二十二烷酸；TD-14：2,2-二甲基-6-乙?；?7-羥基苯并-2H-吡喃；ITD-15：6，7，3′，4′-四羥基黃酮；TD-16：2,2-二甲基-6

5、.乙?；讲?H-吡喃-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷；TD-17：2,2-二甲基-6-乙?；讲?2H-吡喃；TD-18：2,2-二甲基-6-乙酰基-7-甲氧基苯并-2H-吡喃；TD-19：2，4-己二烯二酸。所有獲得的化合物中，TD-6為分得的新化合物，TD-8，TD-12，TD-15，TD-16和TD-19為首次從該植物中分得。 對腫柄菊生境進行了實地考察，腫柄菊繁殖能力強，生長快，多生長于山坡、溝渠邊或路旁，對當?shù)匚锓N的多

6、樣性保護不利。我們研究采集了云南省6個地區(qū)的腫柄菊標本，對原植物的形態(tài)和顯微結(jié)構(gòu)做了比較。發(fā)現(xiàn)不同采集地腫柄菊的形態(tài)無顯著差異，莖和葉柄的顯微結(jié)構(gòu)基本相似，各地區(qū)葉的顯微區(qū)別主要表現(xiàn)在維管束數(shù)量和排列的方式不同。傳統(tǒng)的中藥材質(zhì)量控制多以單一成分為標準進行質(zhì)控，不能準確反映藥材的質(zhì)量，本研究采用活性部位二氯甲烷部分的5個單體化合物TD-2,TD-3,TD-4.TD-6和TD-7作為指標性成分，初步建立了腫柄菊藥材的LC-MS/MS質(zhì)量控制