活性雙過氧釩化合物的生物活性研究.pdf

1、釩是一種自然界廣泛存在的微量元素，也是人體所必需的一種微量元素。近20年來，釩化合物生物活性及藥理作用成為各國學者研究的熱點之一，特別是在抗糖尿病、改善胰島素抵抗等方面。近年來，釩化合物作為廣譜的抗癌藥物也倍受關注。本課題圍繞雙過氧釩化合物的生物活性開展研究，在合成表征的基礎上，研究了5種雙過氧釩化合物{bpV(ox)，potassium bisperoxo(oxalato)oxovanadate、bpV(bipy)，sodium bi

2、speroxo(2，2’bipyridine)oxovanadate、bpV(phen)，potassiumbisperoxo(1，10—phenanthroline)oxovanadate、bpV(pic)，potassium bisperoxo(piclinato)oxovanadate、bpv(Imi—py)，ammonium bisperoxo[2—(2’—pyridyl)—imidazole]oxovanadate}對脂肪細胞

3、糖代謝的影響和bpV(Imi—py)對肝癌的影響。 本研究在水溶液中合成了4種典型的雙過氧釩化合物bpV(ox)、bpV(bipy)、bpV(phen)和bpV(pic)和1種新型雙過氧釩化合物bpV(Imi—py)，并對這五種化合物進行了譜學表征；為了研究它們的模擬胰島素活性，本研究以誘導分化成熟的脂肪細胞3T3—L1為細胞模型，用葡萄糖氧化酶法檢測了5種雙過氧釩化合物對葡萄糖消耗的影響；通過半定量RT—PCR分析了雙過氧釩化

4、合物對過氧化物酶體增生物激活受體(PPARγ)、抵抗素(Resistin)和葡萄糖轉運蛋白—4(GLUT—4)mRNA表達的影響，通過western blot方法研究了雙過氧釩化合物對GLUT—4蛋白轉位的影響；為了研究雙過氧釩的抗癌作用，體外實驗采用MTT法、熒光染色、流式細胞儀和DNA凝膠電泳等方法檢測了bpV(Imi—py)對肝癌細胞Bel—7402形態(tài)學和生化學的改變，并初步探討了其作用機理，檢測了Caspase—3、—8、—9

5、酶的催化活性，體內實驗觀測了雙過氧釩化合物bpV(Imi—py)對H22小鼠腫瘤模型的治療作用。 本研究結果表明：5種雙過氧釩化合物均能不同程度地促進脂肪細胞的葡萄糖消耗，上調PPARγ和GLUT—4 mRNA的基因表達，下調Resistin基因表達，促進GLUT—4蛋白的轉位。bpV(phen)和bpV(Imi—py)表現(xiàn)出較強的模擬胰島素作用，優(yōu)于陽性對照VOSO4。bpV(Imi—py)能誘導Bel—7402細胞凋亡，呈劑