氧化吲哚螺環(huán)化合物的合成及生物活性研究.pdf

1、吲哚螺環(huán)類化合物在藥理方面具有抗腫瘤、抗焦慮、消炎、降壓、解熱及鎮(zhèn)痛等藥理活性,近年來引起了越來越多合成化學(xué)家和藥物化學(xué)家的興趣。由于吲哚螺環(huán)類化合物可在藥物分子設(shè)計中作為藥物分子片段,其分子結(jié)構(gòu)較容易被修飾,因此該類化合物的研究對于發(fā)現(xiàn)藥物前體和藥物作用靶體具有重要的理論和應(yīng)用價值。到目前為止所報道的吲哚螺環(huán)類化合物的合成方法存在著原料來源困難、合成路線復(fù)雜,反應(yīng)條件苛刻、收率低、通用性差等一系列問題。因此發(fā)現(xiàn)和開發(fā)一條合理、經(jīng)濟且通

2、用的合成路線,對于合成氧化吲哚螺環(huán)類化合物及進一步開發(fā)該類化合物的實際應(yīng)用價值具有重要的意義。
　　 通過反合成分析法設(shè)計了氧化吲哚螺環(huán)化合物的合成路線。以R取代的鄰氯苯乙腈類化合物為原料,經(jīng)過雙烷基化反應(yīng),水解反應(yīng),關(guān)環(huán)反應(yīng)和脫Boc反應(yīng)合成一系列氧化吲哚類螺環(huán)化合物。
　　 由于不同的R取代基對烷基化反應(yīng)的影響不同,我們設(shè)計合成了七種鄰氯苯乙腈類化合物,所含取代基R涵蓋了氫原子,供電子基(甲氧基)和吸電子基(硝基、氰

3、基,酯基),考察了取代基性質(zhì)的不同以及相同取代基取代位置的不同對烷基化反應(yīng)的影響,我們發(fā)現(xiàn)與苯環(huán)上不含取代基的化合物相比,苯環(huán)上含有供電子基團烷基化反應(yīng)所需時間縮短,收率升高;苯環(huán)上含有吸電子基團反應(yīng)所需時間延長,收率降低,其中強吸電子基的鈍化作用更為明顯;但是相同取代基取代位置的不同對反應(yīng)收率的影響較小。
　　 我們還對水解反應(yīng)和芳酰胺化關(guān)環(huán)反應(yīng)進行了研究,確定了最佳反應(yīng)條件,選擇以氫氧化鉀作為堿試劑,叔丁醇作為溶劑進行水解反