含氮雜環(huán)化合物—吲哚及吡唑衍生物的合成與生物活性研究.pdf

1、含氮有機化合物分布十分廣泛，而且包括著多種多樣的化合物。吲哚和吡唑是含氮有機雜環(huán)化合物的兩大類型，它們也是有機化學(xué)家研究的熱點問題。 在細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑的研究中，我們設(shè)計并合成了一系列小分子化合物，篩選出具有良好生物活性的化合物。在吲哚衍生物的合成研究中，我們以芳香酸為原料，經(jīng)酰化，β-酮酸酯α-H的取代反應(yīng)，酸化脫乙?；扇〈姆技柞Ｒ宜嵋阴?。而后，與2，4-二硝基氯苯經(jīng)過親核置換，還原環(huán)化反應(yīng)生成三種6-氨基吲哚化合物。為

2、了進一步擴展此類化合物的反應(yīng)，以2-甲基吲哚化合物為例，在催化劑作用下，與乙酰乙酸乙酯生成烯胺，環(huán)化合成9-羥基-2，7-二甲基-1H-吡咯[3，2-f喹啉-3-羧酸乙酯。此外，值得提出6-(4'-乙氧羰基-2'-丁烯氨基)-2-甲基吲哚-3-羧酸乙酯進行閉環(huán)反應(yīng)的區(qū)域選擇性，應(yīng)該有兩種可能，即在吲哚環(huán)的5-位和吲哚環(huán)的7-位閉環(huán)。結(jié)果表明高選擇性地進攻吲哚環(huán)的7-位生成2，7-二甲基-9-氧代-6，9-二氫-1H-吡咯[2,3-f]喹

3、啉-3-羧酸乙酯或9-羥基-2,7-二甲基-1H-吡咯[2，3-f]喹啉-3-羧酸乙酯，而不是進攻吲哚環(huán)的5-位。通過<'1>H NMR、IR、MS對所得化合物的結(jié)構(gòu)進行表征。我們進行了初步的生物活性試驗，篩選出了具有良好抗癌活性的吲哚類化合物2-苯基-3-乙氧羰基-6-氨基吲哚。 許多天然化合物中含有吡唑雜環(huán)結(jié)構(gòu)單元，吡唑化合物具有許多生物活性。在本論文中，我們先通過取代苯甲酸與氯化亞砜反應(yīng)，使芳香酸生成酰氯。而后在堿的作用下

4、，乙酰乙酸乙酯與取代苯甲酰氯發(fā)生?；磻?yīng)，首先合成了四種(E)2-芳基-2-羥基亞甲基-3-氧代丁酸乙酯，隨后再與肼和苯肼作用，經(jīng)過縮合、環(huán)化、重排過程生成一系列多取代吡唑衍生物。在中間體(E)2-芳基-2-羥基亞甲基-3-氧代丁酸乙酯的制備過程中，苯環(huán)上取代基對反應(yīng)影響很大，吸電子基團使羰基碳的正電性更大，易于碳負(fù)離子的進攻。因而苯環(huán)上具有吸電子取代基的取代苯甲酰氯在堿性條件下更容易與乙酰乙酸乙酯反應(yīng)，產(chǎn)物收率高。通過對反應(yīng)深入的研