基于活性結(jié)構(gòu)衍生的含氟新煙堿化合物的合成及生物活性研究.pdf

1、作為昆蟲(chóng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乙酰膽堿受體(nAChRs)的激動(dòng)劑，新煙堿類(lèi)殺蟲(chóng)劑因其高效譜廣、作用機(jī)制獨(dú)特、環(huán)境友好等特點(diǎn)，得到世界廣泛關(guān)注且市場(chǎng)占有率較高。隨著新煙堿類(lèi)殺蟲(chóng)劑的大量頻繁使用，導(dǎo)致在全球各地均產(chǎn)生不同程度的抗性，同時(shí)其對(duì)蜜蜂的毒性也被多個(gè)國(guó)家和地區(qū)報(bào)道。而以吡蟲(chóng)啉為代表的商品化新煙堿類(lèi)殺蟲(chóng)劑分子結(jié)構(gòu)高度相似（硝基、腈基作為藥效團(tuán)）、作用模式相近、彼此之間存在交互抗性。因此，開(kāi)發(fā)全新結(jié)構(gòu)新煙堿殺蟲(chóng)劑則具有特別重要的現(xiàn)實(shí)意義。

2、r>　　以三氟乙?；鶠樗幮Щ鶊F(tuán)的新煙堿殺蟲(chóng)劑則具有與吡蟲(chóng)啉活性相近的生物活性，但其與吡蟲(chóng)啉的作用靶點(diǎn)不同，交互抗性低，成為新的研究熱點(diǎn)。本文以六氟乙酰丙酮和三氟乙酸酐為起始原料，經(jīng)多步反應(yīng)，引入三氟乙?；幮F(tuán)，合成了Ⅰ、Ⅱ兩大系列含三氟乙?；幮Щ鶊F(tuán)的新結(jié)構(gòu)化合物，以期解決目前新煙堿殺蟲(chóng)劑存在的抗性和蜜蜂毒性問(wèn)題。對(duì)所合成的化合物通過(guò)1H NMR、13C NMR、IR、EA等表征手段確認(rèn)結(jié)構(gòu)，測(cè)試殺蟲(chóng)活性并分析構(gòu)效關(guān)系。
　　1

3、）以六氟乙酰丙酮為初始原料，經(jīng)鹵代、親核取代等反應(yīng)，合成出13個(gè)含三氟乙酰基藥效團(tuán)的六氟開(kāi)環(huán)類(lèi)新煙堿化合物。以半翅目昆蟲(chóng)蚜蟲(chóng)為測(cè)試對(duì)象進(jìn)行生物活性測(cè)試，結(jié)果表明：大部分目標(biāo)化合物表現(xiàn)出較高的殺蟲(chóng)活性，其中化合物A01和A02在10 mg/L測(cè)試濃度下校正死亡率達(dá)80％以上，1 mg/L下校正死亡率超過(guò)50%，與吡蟲(chóng)啉活性相當(dāng)。構(gòu)效關(guān)系研究表明，含有較大空間位阻取代基的化合物活性低于含有較小空間位阻取代基的化合物，吡啶雜環(huán)類(lèi)化合物活性整體

4、高于噻唑雜環(huán)類(lèi)化合物。
　　2）選取三氟乙酸酐為起始原料，引入內(nèi)環(huán)結(jié)構(gòu)，使藥效基團(tuán)三氟乙?；c雜環(huán)處于雙鍵的同側(cè)以減小空間位阻，通過(guò)親核加成、親核取代反應(yīng)合成出14個(gè)含三氟乙?；幮F(tuán)的順式開(kāi)環(huán)新煙堿類(lèi)化合物。生物測(cè)試結(jié)果表明：部分化合物表現(xiàn)出一定的殺蟲(chóng)活性，其中化合物C01在500 mg/L處理濃度下對(duì)蚜蟲(chóng)的校正死亡率達(dá)80%以上，C02、D01超過(guò)50%；當(dāng)樣品處理濃度減小至100 mg/L時(shí)，活性降低；部分化合物未對(duì)蚜蟲(chóng)表現(xiàn)