Periostin、E-cadherin及Nanog與胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析.pdf

1、研究背景與目的：
　　胃癌是臨床上常見的消化道惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率較高，雖然以手術(shù)為主的綜合治療手段不斷完善，但術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移仍是影響胃癌患者長(zhǎng)期生存的主要原因。因此，尋找有效的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)因子是臨床亟待解決的問題。
　　近年來，迅速發(fā)展的腫瘤干細(xì)胞(CSCs)理論認(rèn)為腫瘤組織中存在一小群能夠自我更新、分化并驅(qū)動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)的干細(xì)胞，他們是腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的主要根源。Nanog作為腫瘤干細(xì)胞多潛能性維持因子在干細(xì)胞干性調(diào)控方面

2、具有重要意義。E-cadherin是一種廣泛分布于上皮細(xì)胞的鈣依賴性糖蛋白，因其可通過促進(jìn)同型細(xì)胞間的黏附使癌細(xì)胞間保持密切接觸，從而抑制腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移。腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的整個(gè)過程離不開腫瘤微環(huán)境，Periostin（PN，骨膜蛋白）作為調(diào)控腫瘤微環(huán)境的重要蛋白在促進(jìn)腫瘤侵襲及維持腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)方面的作用還不清楚。因此，本課題將通過RT-PCR法檢測(cè)Nanog、E-cadherin及Periostin在胃癌組織和癌旁組織中的表達(dá)并探討其對(duì)胃癌術(shù)

3、后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)作用。
　　材料與方法：
　　采用RT-PCR法檢測(cè)49例經(jīng)手術(shù)切除的胃癌組織及癌旁組織中Nanog、E-cadherin和PN的表達(dá)水平。分析Nanog、E-cadherin、PN的表達(dá)同患者性別、年齡、腫瘤的發(fā)生部位、分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)浸潤(rùn)和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系;并探討三個(gè)指標(biāo)表達(dá)情況同患者無病生存時(shí)間(DFS)的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　(1)Nanog在胃癌組織中陽性表達(dá)率為45％(22/

4、49)，明顯高于癌旁組織8％(4/49)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.000);Nanog表達(dá)與患者性別、年齡、腫瘤部位、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)浸潤(rùn)無關(guān)，與分化程度及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)(p值分別為0.038、0.013);胃癌組織中Nanog陽性表達(dá)者中位DFS為9個(gè)月，陰性表達(dá)者中位DFS為15個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.003)。
　　(2)E-cadherin在胃癌組織中陽性表達(dá)率為39％(19/49)，明顯低于癌旁組織82％(40/

5、49)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.000);E-cad表達(dá)與胃癌浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)浸潤(rùn)及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)（p值分別為0.020、0.022、0.049）;胃癌組織中E-cadherin陽性表達(dá)者中位DFS為23個(gè)月，陰性表達(dá)者中位DFS為10個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.043)。
　　(3)PN在胃癌組織中陽性表達(dá)率為55％(27/49)，明顯高于癌旁組織24％(12/49)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.002);PN表達(dá)與淋巴結(jié)浸潤(rùn)

6、及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)（p值分別為0.016、0.040）;胃癌組織中PN陽性表達(dá)者中位DFS為10個(gè)月，陰性表達(dá)者中位DFS為16個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.013)。
　　(4)聯(lián)合分析Nanog、PN在胃癌組織中的表達(dá)，其中雙陽組16例，單陽組17例，雙陰組16例。三組的表達(dá)與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.019)，且二者均陽性表達(dá)者其術(shù)后中位DFS為8個(gè)月，明顯短于任意一項(xiàng)陽性者（中位DFS為13個(gè)月），而二者均陰性表達(dá)者

7、其術(shù)后DFS最長(zhǎng)（中位DFS為25個(gè)月），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.001)。
　　(5)聯(lián)合分析Nanog、E-cad在胃癌組織中的表達(dá)，Nanog陰性E-cad陽性組的患者中位DFS最長(zhǎng)，可達(dá)23個(gè)月。而Nanog陽性E-cad陰性組的患者中位DFS最短，僅為7個(gè)月。各組間DFS的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.000)。
　　(6)聯(lián)合分析PN、E-cad在胃癌組織中的表達(dá)，PN陰性E-cad陽性組的中位DFS可達(dá)到26個(gè)

8、月。而PN陽性E-cad陰性組的中位DFS僅為9.5個(gè)月。各組間DFS的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.026)。
　　(7)Sperman相關(guān)性分析顯示49例胃癌組織中，Nanog表達(dá)與E-cad無相關(guān)性(p＞0.05);Nanog表達(dá)與PN呈正相關(guān)性(p=0.025，r=0.320);PN與E-cad表達(dá)呈負(fù)相關(guān)性(p=0.001，r=-0.461)。
　　(8)多因素分析顯示:PN是胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)后因素(p=0.0

9、27)。
　　結(jié)論：
　　(1)Nanog、PN在胃癌組織中的表達(dá)明顯高于癌旁組織，而E-cadherin在胃癌組織中的表達(dá)明顯低于癌旁組織。Nanog表達(dá)與胃癌分化程度及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)，E-cadherin表達(dá)與胃癌浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)浸潤(rùn)及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)，PN表達(dá)與淋巴結(jié)浸潤(rùn)及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)。
　　(2)該三項(xiàng)指標(biāo)均與胃癌術(shù)后DFS相關(guān)，Nanog、PN可作為胃癌患者不良預(yù)后的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，且二者聯(lián)合檢測(cè)有利于預(yù)測(cè)胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)