E-cadherin，β-catenin，UpA表達(dá)與卵巢內(nèi)異囊腫復(fù)發(fā)的關(guān)系.pdf

1、研究目的：
　　 子宮內(nèi)膜異位癥是常見的婦科疾病，常見的臨床特征為痛經(jīng)、盆腔痛和不孕。目前針對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的治療主要有三點(diǎn)：減少疼痛，增加妊娠率，推遲復(fù)發(fā)。手術(shù)是其主要的治療方式。手術(shù)可解決疼痛及部分患者不孕，但其術(shù)后高復(fù)發(fā)率成為臨床醫(yī)生和有關(guān)學(xué)者的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。大約有40％-45％的病人在初次手術(shù)治療后5年內(nèi)復(fù)發(fā)，需要再次手術(shù)治療。重復(fù)的手術(shù)增加醫(yī)療費(fèi)用，影響卵巢儲(chǔ)備功能，增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響患者身心健康并成為患者巨大的精神負(fù)

2、擔(dān)。如何在手術(shù)時(shí)確立高危復(fù)發(fā)患者，并進(jìn)行治療將有效降低復(fù)發(fā)率已成為我們目前研究熱點(diǎn)。
　　 目前已明確的子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素只有少數(shù)幾個(gè)，如年齡、AFS評(píng)分、生殖狀況、EMs的部位以及治療方案等等。對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的臨床研究較多，結(jié)果不一。但有關(guān)復(fù)發(fā)的分子機(jī)制文獻(xiàn)甚少。因此尋找有關(guān)子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的相關(guān)分子標(biāo)記物成為目前研究熱點(diǎn)。子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生歷經(jīng)粘附、侵襲、增生、血管形成等階段。許多研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞粘附分子功能

3、異常及細(xì)胞外基質(zhì)降解酶的異常是子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生的重要原因之一。
　　 E鈣粘附蛋白(E-cadherin)是一種鈣依賴的細(xì)胞粘附分子，是維持上皮極性和細(xì)胞間粘附連接的主要分子。β連環(huán)素(p-catenin)是細(xì)胞內(nèi)骨架蛋白和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，能與E-cad結(jié)合形成E-cad/β-cat復(fù)合體，錨定于細(xì)胞骨架，從而介導(dǎo)同種細(xì)胞粘附，維持組織結(jié)構(gòu)功能。E-cad/β-cat功能異常，可使細(xì)胞粘附下降，細(xì)胞失去接觸抑制，遷移能力

4、增加。文獻(xiàn)報(bào)道E-cad/β-cat低表達(dá)與多種腫瘤發(fā)生有關(guān)，與腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)成正相關(guān)。Scoti等報(bào)道在子宮內(nèi)膜異位癥的在位及異位內(nèi)膜E-cadherin，β-catenin表達(dá)下降。
　　 UpA是一種絲氨酸蛋白水解酶，可將纖溶酶原激活為纖溶酶，從而降解細(xì)胞外基質(zhì)，參與細(xì)胞遷移。它還可激活基質(zhì)金屬蛋白酶系統(tǒng)，增加血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的活性，刺激血管生成。在多種腫瘤的侵襲，轉(zhuǎn)移，增殖過(guò)程中起重要作用。Bruse等報(bào)道UpA在子宮內(nèi)

5、膜異位癥異位內(nèi)膜表達(dá)上調(diào)。E-cadllerin，β-catenin，UpA在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病中起著重要作用，但E-cadherin，β-catenin，UpA在內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)中的作用尚不清楚。
　　 本研究通過(guò)檢測(cè)E-cadherin，β-catenin，UpA在子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)患者和未復(fù)發(fā)患者異位內(nèi)膜中的表達(dá)情況，同一患者復(fù)發(fā)前后E-cadherin，β-catenin，UpA的表達(dá)。探討E-cadherin，β-ca

6、tenin，UpA的表達(dá)與子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的關(guān)系。
　　 研究對(duì)象：
　　 研究組取自2000年1月至2009年6月之間在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院二次均因EMs卵巢型住院行保守性手術(shù)治療患者34例，二次均經(jīng)病理確診。第一次手術(shù)滿意，未見明顯殘留。術(shù)后隨訪B超3月無(wú)異常，術(shù)后1年以上因腹痛，盆腔包塊，痛經(jīng)等再次入院手術(shù)。術(shù)中發(fā)現(xiàn)內(nèi)異病灶。這些患者又根據(jù)復(fù)發(fā)前后標(biāo)本分為EMs初發(fā)組和EMs復(fù)發(fā)組。對(duì)照組取自同期二次住院

7、，前一次因EMs卵巢型手術(shù)并經(jīng)病理證實(shí)，第二次因其他婦科疾病需行腹腔鏡或開腹手術(shù)探查未發(fā)現(xiàn)EMS病灶的15例患者。
　　 研究方法：
　　 組織均經(jīng)10％甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，厚5um連續(xù)切片，采用免疫組織化學(xué)二步法(EnVision system)檢測(cè)E-cadherin，β-catenin，UpA在EMs初發(fā)組，EMs復(fù)發(fā)組及EMs未復(fù)發(fā)組中的表達(dá)。應(yīng)用SPSS12.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果：<

8、br>　　 1、E-cadherin表達(dá)于異位內(nèi)膜腺上皮胞膜胞漿中，胞核間質(zhì)不染色。研究組中EMs初發(fā)組及復(fù)發(fā)組患者腺上皮表達(dá)均顯著低于對(duì)照組中的EMs未復(fù)發(fā)組(P<0.05)。初發(fā)組及復(fù)發(fā)組E-cadherin表達(dá)差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)。
　　 2、β-catenin主要表達(dá)于腺上皮胞膜及胞漿，間質(zhì)也有表達(dá)。胞核不染色。研究組中EMs初發(fā)組，復(fù)發(fā)組與對(duì)照組中的EMs未復(fù)發(fā)組的腺上皮及間質(zhì)β-catenin表達(dá)差異無(wú)

9、顯著性意義(P>0.05)。
　　 3、LTpA定位于細(xì)胞漿，胞膜。在異位內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞均有表達(dá)，且在部分血管內(nèi)皮細(xì)胞呈陽(yáng)性表達(dá)。研究組中EMs初發(fā)組，復(fù)發(fā)組患者腺上皮表達(dá)均顯著高于對(duì)照組中的EMs未復(fù)發(fā)組(P<0.05)，初發(fā)組及復(fù)發(fā)組UpA表達(dá)差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1、EMs患者異位內(nèi)膜組織E-cadherin，β-catenin，UpA均有一定程度的表達(dá)，提示E-