MMP-9，EMMPRIN，TIMP-2在卵巢內(nèi)異囊腫的表達(dá)及與其復(fù)發(fā)的關(guān)系.pdf

1、目的：子宮內(nèi)膜異位癥是一種嚴(yán)重影響育齡期婦女生活質(zhì)量和生殖健康的常見(jiàn)疾病。它雖然是良性疾病，卻有著惡性腫瘤的一些生物學(xué)特征，如侵襲性和易復(fù)發(fā)性。手術(shù)是治療內(nèi)異癥的首選方法。但在首次術(shù)后5年內(nèi)，約有40％～45％的病人復(fù)發(fā)，需要再次手術(shù)，約有27％的患者面臨著3次甚至更多次的手術(shù)。內(nèi)異癥的病因至今尚未明確，對(duì)于復(fù)發(fā)機(jī)制更是知之甚少，但是簡(jiǎn)單的說(shuō)，復(fù)發(fā)的原因不外乎兩種，一是手術(shù)未能切除的殘存病灶，如肉眼不能看到的微小病灶。另外則是新發(fā)生的病

2、灶。在內(nèi)異癥的眾多學(xué)說(shuō)中最為普遍接受的是Sampson的經(jīng)血逆流種植學(xué)說(shuō)，經(jīng)血中內(nèi)膜的種植與生長(zhǎng)需要完成黏附，侵襲和血管生成“三部曲”。同時(shí)侵襲性大的細(xì)胞也易于播散，易形成微小病灶，說(shuō)明內(nèi)異癥的復(fù)發(fā)與異位內(nèi)膜的侵襲性有關(guān)。組織或細(xì)胞的侵襲性主要表現(xiàn)為降解細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的能力大小，能降解ECM的一類重要酶便是基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinases MMPs)。MMPs幾乎能降解細(xì)胞外基質(zhì)的所有成分，許多研

3、究證實(shí)在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生過(guò)程中，基質(zhì)金屬蛋白酶發(fā)揮了重要的作用。而MMP-9是MMP家族中一種重要的膠原降解酶，有報(bào)道MMP-9在標(biāo)志著腫瘤有進(jìn)展的腫瘤細(xì)胞侵襲過(guò)程中起著關(guān)鍵性的作用，被認(rèn)為是跟腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的重要酶。基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑(Tissue inhibitor of MMPs，TIMPs)是MMP的內(nèi)源性抑制物。在TIMP家族中，TIMP-2是MMP-2(另外一種重要的膠原降解酶)的特意性抑制劑，對(duì)MMP-9也有抑制作

4、用。有研究報(bào)道高表達(dá)的MMP-9，低表達(dá)的TIMP-2能有效導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)的水解，是腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的較為關(guān)鍵的要素。EMMPRIN(CD147)則是一類在腫瘤細(xì)胞表面富于表達(dá)的跨膜糖蛋白。它不僅能上調(diào)MMPs的表達(dá)，還能促進(jìn)其分泌和活化。最近的研究發(fā)現(xiàn)它與腫瘤的進(jìn)展和預(yù)后有密切關(guān)系。本研究通過(guò)檢測(cè)侵襲性相關(guān)基因MMP-9，TIMP-2，EMMPRIN在復(fù)發(fā)和未復(fù)發(fā)患者卵巢內(nèi)異囊腫中的表達(dá)，探討異位內(nèi)膜的侵襲性與卵巢內(nèi)異囊腫復(fù)發(fā)的關(guān)系，以

5、期揭示卵巢內(nèi)異囊腫復(fù)發(fā)的可能機(jī)制。
　　 方法：⑴研究對(duì)象：回顧性收集1997～2008年浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院因卵巢內(nèi)異囊腫收入院行手術(shù)治療的患者，從中篩選出未復(fù)發(fā)組患者10人，系因其他原因再次行手術(shù)時(shí)盆腔檢查證實(shí)卵巢內(nèi)異囊腫未復(fù)發(fā)，并且兩次手術(shù)時(shí)間間隔大于等于30個(gè)月。復(fù)發(fā)組20人，再次手術(shù)病理報(bào)告證實(shí)卵巢內(nèi)異囊腫復(fù)發(fā)，并且復(fù)發(fā)間隔小于30個(gè)月，最短為3個(gè)月。⑵方法：調(diào)取兩組患者首次手術(shù)的組織蠟塊，用免疫組化的方法檢測(cè)

6、MMP-9，TIMP-2，EMMPRIN在卵巢內(nèi)異囊腫的表達(dá)，同時(shí)收集兩組患者的臨床病理資料。應(yīng)用SPSS15.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果：①M(fèi)MP-9，TIMP-2，EMMPRIN在兩組患者中均有一定程度的表達(dá)。三者主要表達(dá)在異位內(nèi)膜的腺上皮細(xì)胞胞漿內(nèi)。②MMP-9，EMMPRIN在復(fù)發(fā)組的表達(dá)顯著高于未復(fù)發(fā)組(P<0.05)；TIMP-2在復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組的表達(dá)無(wú)顯著性差異(P>0.05)；MMP-9/TIMP-2

7、比值在復(fù)發(fā)組顯著高于未復(fù)發(fā)組(P<0.05)。③在兩組患者中MMP-9與EMMPRIN的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.491，P=0.006)；MMP-9與TIMP-2表達(dá)無(wú)相關(guān)性(r=0.14，p=0.459)；EMMPRIN與TIMP-2表達(dá)也無(wú)相關(guān)性(r=0.29，p=0.12)。
　　 結(jié)論：⑴MMP-9，EMMPRIN在異位內(nèi)膜的表達(dá)水平以及MMP-9與TIMP-2的表達(dá)失衡可能是卵巢內(nèi)異囊腫復(fù)發(fā)的相關(guān)因素，異位內(nèi)膜的侵襲性可