低出生體重對大鼠腎臟和血壓的影響及機制研究.pdf

1、中南大學博士學位論文低出生體重對大鼠腎臟和血壓的影響及機制研究姓名：蓋建芳申請學位級別：博士專業(yè)：兒科學指導教師：謝宗德20090501博士學位論文 中文摘要癥細胞浸潤。A n g I I 通過組織局部的特異性受體發(fā)揮作用，如A n g I I2型受體( A T 2 R ) 。研究發(fā)現(xiàn)A T 2 R 在胎兒和圍生期嬰兒體內(nèi)表達水平較高，表明它在細胞分化和器官發(fā)育過程中有重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，A T 2 R 的激活則對抗平滑肌細胞增殖，促進

2、細胞凋亡。因此本實驗擬觀察L B W 是否通過影響R A S ，調(diào)節(jié)腎臟發(fā)生中關(guān)鍵基因的表達以及細胞的增殖和凋亡，從而引起腎單位數(shù)目減少的發(fā)生。營養(yǎng)素是基因表達的重要調(diào)節(jié)因子，它可以通過控制代謝產(chǎn)物或代謝狀態(tài)導致信使R N A 、蛋白質(zhì)合成與功能改變。“營養(yǎng)程序化”的理論指出發(fā)育關(guān)鍵時期的營養(yǎng)狀況可以對機體臟器的結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生長期乃至終身的影響。早期營養(yǎng)環(huán)境刺激機體產(chǎn)生適應性的克隆選擇或者分化母細胞的增殖，可以使組織細胞數(shù)量或比例永久性

3、地得到改變。理論上在生命早期給予營養(yǎng)干預、改變機體營養(yǎng)環(huán)境，可以改善臟器的結(jié)構(gòu)和功能，有助于對疾病的早期預防。因此，補充營養(yǎng)素來改變發(fā)育關(guān)鍵時期L B W 人群或動物的營養(yǎng)狀況，從而改變腎臟發(fā)育基因、信號傳導通路，以及最終改變腎臟的結(jié)構(gòu)和功能，達到減輕腎臟的病理損害、減輕高血壓癥狀甚至減少高血壓等發(fā)生的目的。所以選擇一種合適的營養(yǎng)素干預是十分必要的。精氨酸是一種條件必需氨基酸，由于人體合成量較少，在嬰幼兒的生長和發(fā)育時期是一種重要氨基酸

4、，其在生物體內(nèi)起生理作用的是左旋精氨酸( L - A r g ) ，發(fā)揮著廣泛而重要的生理和藥理作用：促進F G R 胎兒生長發(fā)育、減少A n g I I 含量、降低血壓、改善腎功能等等。給L B W 個體補充L - A r g ，是否可以通過減少腎臟細胞凋亡、生成N 0 增多、減少A n g I I 生成等作用，來改善腎臟的結(jié)構(gòu)和功能、減輕或杜絕高血壓的發(fā)生，達到成年期疾病早期防治的目的? 解決這一問題，將為L —A r g 治療L

5、B W I 提供有力的理論依據(jù)。本實驗分為以下三部分：第一部分L B W 對大鼠腎臟發(fā)育和血壓的影響目的：用孕期全程低蛋白( 1 0 ％蛋白) 飲食法制造L B W 仔鼠模型，觀察L B W 對仔鼠腎臟發(fā)育和血壓的影響，并且探討L B W 是否是腎功能減低和高血壓發(fā)生的危險因素之一。方法：選擇健康三月齡S D 健康大鼠，按照雌雄1 ：1 的比例置于同一籠中交配。受孕成功的孕鼠隨機分為正常組和L B W 組。正常組母鼠白受孕后第1 d 開