奧氮平防治中高?；熛嚓P性惡心嘔吐的臨床研究.pdf

1、背景及目的：
　　化療相關性惡心嘔吐（Chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是化療最常見的不良反應之一，影響患者的生活質量（Quality of life，QoL）以及對治療的依從性。隨著5-羥色胺3受體拮抗劑（5-hydroxytryptamine3 receptor antagonists，5-HT3RA）聯合糖皮質激素的使用，急性CINV控制率明顯提高，但遲發(fā)性和預期性C

2、INV控制仍不盡人意?，F有研究表明，地塞米松、第二代5-HT3RA（帕洛諾司瓊）、神經激肽受體拮抗劑（Neurokinin-1 receptor antagonists，NK-1RA；如阿瑞吡坦、福沙吡坦）、抗精神病藥（奧氮平、丙氯拉嗪）等對遲發(fā)性CINV有較好療效。奧氮平能阻斷多種嘔吐相關受體，是安全有效的多靶點止嘔藥。然而奧氮平用于防治CINV具體劑量、方法及是否優(yōu)于傳統(tǒng)甲氧氯普胺仍不明確。本實驗的目的是比較在第一代5-HT3RA及

3、地塞米松防治中、高危CINV基礎上聯合奧氮平的效果是否優(yōu)于聯合甲氧氯普胺，并了解奧氮平對患者QoL的影響及其安全性。
　　方法：
　　采用隨機自身對照方法，將接受中、高危致嘔性化療患者隨機納入奧氮平止嘔方案組（第1天為奧氮平5mg、口服、每天1次，聯合托烷司瓊6mg、靜脈滴注、化療前半小時和地塞米松10mg、靜脈推注、化療前半小時；第2～4天均口服奧氮平5mg和地塞米松7.5mg，每天1次）或甲氧氯普胺組（第1天為甲氧氯普胺

4、20mg、肌注、每天1次，聯合托烷司瓊6mg、靜脈滴注、化療前半小時和地塞米松10mg、靜脈推注、化療前半小時；第2～4天均口服甲氧氯普胺10mg，每天3次和地塞米松7.5mg，每天1次）。
　　研究者記錄患者每日惡心情況、干嘔次數、嘔吐次數及不良反應，并指導患者在化療前1天及化療后第6天各完成歐洲癌癥研究與治療組織生活質量量表（European Organization for Research and Treatment of

5、 Cancer Core Quality of Life Questionnaire，EORTC QLQ-C30）調查1份，化療后第1～5天患者每天自行填寫嘔吐生活功能指數量表（Functional living index emesis，FLIE）1份。
　　主要研究終點為CINV完全控制率；次要研究終點為化療相關性惡心有效控制率，化療相關性嘔吐有效控制率，解救治療率，CINV對QoL的影響，惡心對QoL的影響，藥物安全性和毒副

6、作用。
　　數據采用SPSS19.0進行統(tǒng)計學分析?？ǚ綑z驗（Chi-square test）用于分析各組完全控制率、有效控制率、FLIE量表中惡心對每日生活沒有影響或輕微影響（No or minimal impact on daily life，NIDL）情況及兩組副反應；威爾科克森秩和檢驗（Wilcoxon-signed rank sum test）用于檢驗同組止嘔方案化療前后QoL改變；獨立樣本t檢驗用于兩組止嘔方案化療后Q

7、oL比較。以P值<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　共73例患者納入研究，其中62例患者可評價療效及毒性，含高危致嘔性方案31例（50％），其中含大劑量順鉑方案22例（35.5%）。
　　奧氮平組和甲氧氯普胺組的總CINV完全控制率分別為41.9%和30.6%（x2=1.709，P>0.05），其中急性 CINV完全控制率分別為58.1%和62.9%（x2=0.304，P>0.05），遲發(fā)性CINV完全控制

8、率分別為51.6%和32.3%（x2=4.769，P=0.029）。除遲發(fā)性CINV外，差異統(tǒng)計學上均未有顯著性意義。
　　奧氮平組和甲氧氯普胺組的總惡心完全控制率分別為41.9%和30.6%（x2=1.709，P>0.05），其中急性惡心完全控制率分別為61.3%和62.9%（x2=0.034，P>0.05），遲發(fā)性惡心的完全控制率分別為51.6%和32.3%（x2=4.769，P=0.029）。除遲發(fā)性惡心外，差異統(tǒng)計學上均未

9、有顯著性意義。
　　奧氮平組和甲氧氯普胺組的總嘔吐完全控制率分別為72.6%和67.7%（x2=0.347，P>0.05），其中急性嘔吐完全控制率分別為88.7%和79.0%（x2=2.146，P>0.05），遲發(fā)性嘔吐的完全控制率分別為74.2%和72.6%（x2=0.041，P>0.05）。差異統(tǒng)計學上均未有顯著性意義。
　　奧氮平組和甲氧氯普胺組的總干嘔完全控制率分別為90.3%和77.4%（x2=3.907，P=0.

10、048），其中遲發(fā)性干嘔的完全控制率分別為93.5%和80.6%（x2=4.593，P=0.032），差異統(tǒng)計學上均有顯著性意義。但兩組對急性干嘔、呃逆的完全控制率及解救治療率差異統(tǒng)計學上均未有顯著性意義（P>0.05）。
　　奧氮平組和甲氧氯普胺組的總化療相關性惡心（CIN）有效控制率分別為61.3%和53.2%（x2=0.484，P>0.05），其中急性惡心有效控制率分別為71.0%和91.9%（x2=9.021，P=0.00

11、3），遲發(fā)性惡心有效控制率71.0%和62.9%（x2=0.911，P>0.05）。除急性惡心外，差異統(tǒng)計學上均未有顯著性意義。
　　奧氮平組和甲氧氯普胺組的總化療相關性嘔吐（CIV）有效控制率分別為82.3%和79.0%（x2=0.207，P>0.05），其中急性CIV有效控制率分別為93.5%和90.0%（x2=0.435，P>0.05），遲發(fā)性CIV有效控制率分別為93.6%和88.7%（x2=0.898，P>0.05）。差

12、異統(tǒng)計學上均未有顯著性意義。
　　奧氮平組化療后軀體功能較化療前下降（Z=-2.162，P=0.031），惡心嘔吐癥狀較化療前明顯（Z=-4.220，P<0.001），余QoL項目化療前后水平差異統(tǒng)計學上均未有顯著性意義（P>0.05）。甲氧氯普胺組化療后軀體、情緒、認知功能較化療前下降（P<0.05），化療后疲倦、惡心嘔吐、食欲減退、腹瀉癥狀均較化療前明顯增加（P<0.05）。
　　兩組化療后 QoL比較，奧氮平組較甲氧氯

13、普胺組能更好改善患者睡眠（t=2.328，P=0.022）。
　　奧氮平組和甲氧氯普胺組第1～5天 FLIE量表中惡心對每日生活 NIDL率分別為79.0%和74.2%，69.4%和74.2%，71.0%和75.8%，80.6%和75.8%，87.1%和80.6%，差異統(tǒng)計學上均未有顯著性意義（P>0.05）。
　　兩組均無Ⅲ/Ⅳ級毒性反應發(fā)生。
　　結論：
　　小劑量奧氮平（5mg/d）聯合托烷司瓊和地塞米松能

14、有效防治中、高危CINV。
　　小劑量奧氮平（5mg/d）聯合托烷司瓊和地塞米松可顯著性提高遲發(fā)性 CINV（尤其是遲發(fā)性惡心），總干嘔（尤其是遲發(fā)性干嘔）的完全控制率。
　　托烷司瓊聯合地塞米松基礎上，聯合奧氮平較甲氧氯普胺有提高總CINV、總惡心、總嘔吐，急性嘔吐、遲發(fā)性嘔吐、急性干嘔、呃逆完全控制率和降低解救治療率的優(yōu)勢，但差異統(tǒng)計學上仍均未有顯著性意義。
　　聯合奧氮平能更好改善患者失眠癥狀，具有保護QoL的作